ISO/TR 15499:2016
Биологическая оценка медицинских изделий. Руководство по проведению биологической оценки в рамках процесса управления рисками

Стандартный №

ISO/TR 15499:2016

Дата публикации

2016

Разместил

International Organization for Standardization (ISO)

Последняя версия

ISO/TR 15499:2016

сфера применения

Стандартная структура и основные требования

ISO/TR 15499:2016, как руководство по внедрению ISO 10993-1, подчеркивает, что биологическая оценка должна быть интегрирована в процесс управления рисками.

Основные модули	Ключевое содержание	Связанные стандарты
Характеристика материала	Анализ химического состава, оценка остатков обработки, идентификация выщелачиваемых материалов	ISO 10993-18, ISO/TS 10993-19
Оценка риска	Идентификация опасности → Расчет риска → Оценка риска → Контроль риска	ISO 14971:2007
Стратегия биологического тестирования	Многоуровневый подход к испытаниям (химическая характеристика → испытания in vitro → испытания на животных)	Серия ISO 10993

---

Ключевые моменты для внедрения химической характеристики материалов

В главе 6.1 отчета подробно описаны четыре ключевых сценария для характеристики материалов:

• Запатентованные формулы материалов: рекомендуется получать данные через соглашения о конфиденциальности с поставщиками или механизмы основных файлов
• Влияние производственного процесса: необходимо оценить изменения химических свойств материалов, вызванные такими процессами, как литье под давлением и стерилизация
• Анализ выщелачиваемых веществ: для расчета допустимого пределы
• Абсорбирующие материалы: требуются корректировки компенсации pH и осмотического давления (пункт 6.2.2)

---

Комплексное применение процесса управления рисками

Глава 5 стандарта предлагает пятиэтапный подход для оценки биологического риска:

1. Анализ риска: Определите потенциальную токсичность компонентов материала и пути воздействия
2. Оценка риска: Оцените степень опасности через соотношение значений дозы/TI
3. Оценка риска: Определите приемлемость риска в сочетании с клинической пользой
4. Контроль риска: Отдайте приоритет снижению риска за счет внесения изменений в конструкцию, а не испытаний на животных
5. Пострегистрационный надзор: Постоянно отслеживать нежелательные явления и последние данные научных исследований.

Типичные случаи показывают, что для устройств, содержащих наноматериалы, особое внимание следует уделять различиям в токсичности, вызванным размерными эффектами (5.1.2 Примечание 2).

---

Логика принятия решений для долгосрочных биологических испытаний

Глава 6.3.2 устанавливает матрицу суждения о необходимости испытаний:

Условия освобождения	Условия, требующие испытаний
• Масса устройства крайне мала • Уровень вымываемого вещества ниже порога TTC • Кратковременное воздействие (≤24 ч) • Материал имеет длительную историю безопасного использования	• Наличие известных токсичных компонентов • Биологическая стабильность материала сомнительна • Положительный скрининг генотоксичности in vitro • Отсутствие исторических данных для новых категорий материалов

---

Особые требования к управлению изменениями

Типы изменений, требующие повторной оценки, как указано в главе 6.5.1, включают:

• Изменения процесса: метод стерилизации, обработка поверхности, регулировка параметров сварки
• Изменения материала: смена поставщика, изменение рецептуры, изменение добавки
• Изменения среды использования: увеличенное время контакта или изменение типа контактной ткани

Оценка должна быть сосредоточена на химической эквивалентности (ISO 10993-18 Приложение C) измененных материалов и общей биологической эффективности устройства.

ISO/TR 15499:2016 Ссылочный документ

• ISO 10993-11:2006 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 11. Испытания на системную токсичность
• ISO 10993-12:2012 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 12. Подготовка проб и эталонные материалы.
• ISO 10993-13:2010 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 13. Идентификация и количественная оценка продуктов разложения полимерных медицинских изделий.
• ISO 10993-14:2001 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 14. Идентификация и количественная оценка продуктов разложения керамики.
• ISO 10993-15:2000 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 15. Идентификация и количественная оценка продуктов разложения металлов и сплавов.
• ISO 10993-16:2010 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 16. План токсикокинетического исследования продуктов разложения и выщелачивания.
• ISO 10993-17:2002 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 17. Установление допустимых пределов содержания вымываемых веществ.
• ISO 10993-18:2005 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 18. Химическая характеристика материалов.
• ISO 10993-1:2009 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 1. Оценка и тестирование в рамках процесса управления рисками.
• ISO 10993-7:2008 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 7. Остатки стерилизации оксидом этилена.
• ISO 10993-9:2009 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 9. Структура идентификации и количественной оценки потенциальных продуктов разложения.
• ISO 13485:2016 Медицинские изделия. Системы менеджмента качества. Требования для целей регулирования
• ISO 14971:2007 Медицинские изделия. Применение управления рисками к медицинским изделиям
• ISO/IEC 17025:2005 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий
• ISO/TS 10993-19:2006 Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 19. Физико-химические, морфологические и топографические характеристики материалов.

ISO/TR 15499:2016 История

• 2016 ISO/TR 15499:2016 Биологическая оценка медицинских изделий. Руководство по проведению биологической оценки в рамках процесса управления рисками
• 2012 ISO/TR 15499:2012 Биологическая оценка медицинских изделий. Руководство по проведению биологической оценки в рамках процесса управления рисками

стандарты и спецификации