DIN EN ISO 8362-5:2016-07
Контейнеры для инъекций и аксессуары. Часть 5. Крышки для сублимационной сушки для флаконов для инъекций (ISO 8362-5:2016); Немецкая версия EN ISO 8362-5:2016
- Стандартный №
- DIN EN ISO 8362-5:2016-07
- Дата публикации
- 2016
- Разместил
- German Institute for Standardization
- Последняя версия
- DIN EN ISO 8362-5:2016-07
- сфера применения
-
Обзор стандарта и предпосылки его разработки
ISO 8362-5:2016 «Инъекционные контейнеры и принадлежности. Часть 5. Лиофилизированные пробки для инъекционных флаконов» — новейший международный стандарт, заменяющий DIN ISO 8362-5:2011-06. Он был совместно разработан Техническим комитетом ISO/TC 76 и Техническим комитетом CEN/TC 205 «Неактивные медицинские изделия». Стандарт официально вступил в силу в сентябре 2016 года и должен быть принят в качестве национального стандарта государствами-членами Европейского комитета по стандартизации.
Лиофилизированные пробки являются ключевыми компонентами в процессе производства лиофилизированных препаратов, и их эксплуатационные характеристики напрямую влияют на качество и безопасность лекарственных средств. По сравнению с обычными пробками для инъекционных флаконов, лиофилизированные пробки должны соответствовать особым технологическим требованиям: они должны сохранять соответствующее отверстие во время процесса лиофилизации для сублимации и вакуумной обработки, иметь возможность полного вдавливания в контейнер после сушки и строго контролировать остаточное содержание влаги, чтобы не допустить воздействия на лиофилизированный продукт.
Основные технические требования и эксплуатационные показатели
Требования к размерным характеристикам
Стандарт устанавливает точные размерные параметры пробок из лиофилизированной резины. Конкретные требования см. в Таблице 1:
Код параметра Требования к размерам (мм) Стандарт допуска Примечания d1 13,0 ISO 3302-1/2 Допуск на кромку перфорации фланца d2 12,5-18,8 ISO H3 Диаметр в пределах указанного диапазона h2 ≥0,2 - Минимальная высота h3 ≥7,5 - Высота горловины h4 2,0±0,2 - Толщина фланца Общая высота h1 резиновой заглушки может быть определена по согласованию между изготовителем и потребителем и не входит в обязательный диапазон стандарта. Фланцевая секция допускает максимальную разницу конусности 0,3 мм для облегчения процесса производства.
Особенности конструкции
Горлышко лиофилизированной пробки должно быть спроектировано с пазами, каналами или другими подходящими вспомогательными структурами, которые в сочетании с выступающими элементами или позиционирующими выступами на наружном диаметре обеспечивают полупрессованное позиционирование (положение сушки) в процессе сублимации. Конструкция этих позиционирующих выступов не должна препятствовать полному вдавливанию пробки в горлышко бутылки.
Комбинированная конструкция фланца и горлышка должна соответствовать требованиям по восстановлению лиофилизированного продукта соответствующим растворителем и удалению восстановленного продукта с помощью прокалывающего устройства. Конструкция и изготовление пробки должны обеспечивать визуальный контроль при извлечении восстановленного продукта с помощью иглы шприца для минимизации остаточного объема.
Требования к эксплуатационным характеристикам материала
Выбор эластомера
Стандарт рекомендует использовать в качестве базовых полимеров немодифицированные или галогенированные бутиловые эластомеры, поскольку эти материалы обладают превосходными барьерными свойствами по отношению к водяному пару и газу. Все материалы должны быть изготовлены по рецептурам, одобренным пользователем, а производитель должен гарантировать соответствие каждой партии продукции типовому образцу.
Физические показатели эффективности
Параметры производительности Стандарт испытаний Требования Примечания Твердость ISO 7619-1 или ISO 48 Номинальное значение ±5 по Шору А или ±5 IRHD Отклонение от типового образца Усилие прокола ISO 8871-5:2005, 4.1 Соответствует требованиям стандарта Характеристики прокола Самоуплотняющийся ISO 8871-5:2005, 4.2 Соответствует требованиям стандарта Эффективность уплотнения Образование мусора ISO 8871-5:2005, 4.3 Соответствует требованиям стандарта Требования к чистоте Образование мусора от проколов ISO 8871-5:2005, 4.4 Соответствует требованиям стандарта Контроль загрязнения частицами Пригодность к стерилизации
Эластомерный материал должен выдерживать два 30-минутных цикла стерилизации насыщенным паром при температуре 121±2°C без ухудшения характеристик. При использовании других методов стерилизации, например, облучения, необходимо провести оценку пригодности материала.
Ключевые характеристики: контроль остаточной влажности
Важность контроля влажности
Лиофилизированные пробки могут впитывать влагу во время транспортировки, хранения, очистки и стерилизации паром, которую сложно полностью удалить в процессе последующей сушки. В зависимости от качества лиофилизированного продукта и его чувствительности к влаге остаточная влага в материале пробки может повредить лиофилизированный препарат во время хранения.
Метод испытания (Приложение А)
В Приложении А к стандарту подробно описано кулонометрическое определение остаточной влаги:
Принцип испытания: Эластомерный материал нагревают в токе азота, а испаренную воду вводят в титровальную ячейку для кулонометрического определения.
Подготовка образца: Возьмите не менее 10 резиновых пробок и отрежьте вертикально от колпачка каждой пробки фрагмент длиной 4-7 мм общим весом 200-400 мг (что соответствует содержанию влаги 0,1% -1,5%).
Условия испытания: Температура сушильной трубки была установлена на уровне 140±2°C, а образцы обрабатывались при температуре 23±2°C и относительной влажности 50±5%.
Расчет: Содержание влаги определялось путем экстраполяции кумулятивной кривой с использованием формулы: W = (mводы / mобразца) × 100%, где mводы - масса воды (мкг), а mобразца - масса образца (мг).
Контроль качества и соответствие cGMP
Контроль качества производства
В рамках первичной упаковки фармацевтических продуктов эластомерные компоненты должны соответствовать текущей надлежащей производственной практике (cGMP). ISO 15378 содержит руководство, а также применимы руководящие принципы GMP, выпущенные ЕС и США.
Контроль загрязнения частицами
Производство заглушек должно сводить к минимуму загрязнение частицами, и рекомендуется проводить испытания в соответствии с ISO 8871-3. Конкретные требования и методы должны быть определены производителем и пользователем заглушек.
Управление сроком годности
Максимальный временной интервал между датой производства и использованием лекарственного препарата должен быть определен производителем и пользователем заглушек. Заглушки должны сохранять свои эксплуатационные характеристики в течение всего срока годности лекарственного препарата, и соответствующие испытания являются неотъемлемой частью испытаний стабильности пользователем.
Старение зависит от условий хранения и обращения. ISO 2230 содержит рекомендации по хранению вулканизированной резины. По запросу производители резины должны предоставлять рекомендации по времени и температуре (кривые время/температура), чтобы пользователи могли снизить остаточную влажность лиофилизированных заглушек до заданного уровня, поскольку сухое тепло может повредить резиновый материал.
Рекомендации по внедрению и руководство по применению
Рекомендации по выбору материала
Исходя из современных технологий, предпочтительны эластомерные материалы, содержащие немодифицированные или галогенированные бутиловые эластомеры в качестве базовых полимеров, поскольку эти материалы обладают отличными барьерными свойствами по отношению к водяному пару и газу.
Вопросы совместимости процессов
При выборе и внедрении лиофилизированных заглушек следует учитывать следующие факторы:
1. Совместимость процесса сублимационной сушки: Конструкция стопора должна быть совместима с механизмом стопора сублимационной сушилки, чтобы гарантировать точное полу- и полное закрытие в условиях вакуума.
2. Контроль остаточной влажности: Определите допустимый предел остаточной влажности на основе характеристик продукта и установите соответствующие процедуры сушки и методы испытаний.
3. Целостность уплотнения: После сублимационной сушки пробка должна обеспечивать долгосрочную и стабильную герметичность, чтобы гарантировать, что продукт не подвергается воздействию окружающей среды в течение срока годности.
Требования к валидации
Валидация сублимированных пробок должна включать: проверку соответствия размеров, исследования совместимости материалов, функциональные испытания производительности (сила прокола, самогерметизация), валидацию метода остаточной влаги, валидацию пригодности для стерилизации и т. д.
Производители должны предоставлять достаточные данные, чтобы продемонстрировать, что их продукция соответствует всем соответствующим требованиям ISO 8362-5, и поддерживать пользователей в использовании этих данных в заявках на регистрацию лекарственных средств.
Анализ развития стандартных технологий
ISO 8362-5:2016 — это третье издание стандарта, заменившее второе издание, опубликованное в 2008 году. Основные технические изменения включают добавление Раздела 7.5 о контроле загрязнения частицами, Отражая растущие требования отрасли к качеству лекарственных средств. По сравнению с предыдущей версией, новый стандарт уделяет больше внимания: 1. Научно обоснованному контролю остаточной влаги: методы испытаний были уточнены, и предоставлены более подробные эксплуатационные руководства. 2. Усовершенствованный выбор материалов: настоятельно рекомендуются эластомеры с улучшенными барьерными свойствами. 3. Всеобъемлющему контролю качества: требования контроля качества реализуются на протяжении всего процесса, от сырья до конечного продукта. Развитие настоящего стандарта отражает растущие требования фармацевтической промышленности к качеству лиофилизированных лекарственных форм и ее углубляющееся понимание совместимости упаковочных материалов с фармацевтическими продуктами. ISO 8362-5:2016 содержит всеобъемлющие технические требования к проектированию, производству и контролю качества лиофилизированных пробок. Внедрение настоящего стандарта помогает гарантировать качество и безопасность лиофилизированных лекарственных форм, особенно в таких ключевых областях, как контроль остаточной влаги, эффективность герметизации и совместимость с технологическим процессом. Производители лекарственных средств должны строго соблюдать требования стандарта к проверке и контролю качества при выборе и использовании лиофилизированных пробок. В то же время, исходя из конкретных характеристик продукта и условий процесса, они должны установить достаточный уровень технической коммуникации и соглашений о качестве с поставщиком пробки, чтобы гарантировать, что качество конечного продукта соответствует требованиям регистрации и потребностям безопасности пациентов.
DIN EN ISO 8362-5:2016-07 Ссылочный документ
- ISO 15378 Первичные упаковочные материалы для лекарственных средств*， 2024-01-01 Обновление
- ISO 2230 Резиновые изделия — руководства по хранению*， 2026-03-01 Обновление
- ISO 3302-1 Резина. Допуски на изделия. Часть 1. Размерные допуски.
- ISO 3302-2 Резина. Допуски на изделия. Часть 2. Геометрические допуски.*， 2022-05-23 Обновление
- ISO 48 Резина, вулканизированная или термопластичная. Определение твердости (твердость от 10 IRHD до 100 IRHD)
- ISO 554 Стандартные атмосферы для кондиционирования и/или испытаний; Технические характеристики
- ISO 7619-1 Резина, вулканизированная или термопластичная. Определение твердости при вдавливании. Часть 1. Метод дюрометра (твердость по Шору)
- ISO 8871-1 Эластомерные детали для парентеральных препаратов и устройств фармацевтического применения. Часть 1. Экстрагируемые вещества в водных автоклавах.
- ISO 8871-4 Эластомерные детали для парентеральных препаратов и устройств фармацевтического применения. Часть 4. Биологические требования и методы испытаний.
- ISO 8871-5:2005 Эластомерные детали для парентеральных препаратов и устройств фармацевтического применения. Часть 5. Функциональные требования и испытания.
- ISO 9001:2000 Системы менеджмента качества. Требования
DIN EN ISO 8362-5:2016-07 История
- 2016 DIN EN ISO 8362-5:2016-07 Контейнеры для инъекций и аксессуары. Часть 5. Крышки для сублимационной сушки для флаконов для инъекций (ISO 8362-5:2016); Немецкая версия EN ISO 8362-5:2016
- 2016 DIN EN ISO 8362-5:2016 Контейнеры для инъекций и аксессуары. Часть 5. Крышки для сублимационной сушки для флаконов для инъекций (ISO 8362-5:2016); Немецкая версия EN ISO 8362-5:2016
- 2014 DIN EN ISO 8362-5:2014 Оборудование для переливания, инфузии, инъекций и обработки крови для медицинского и фармацевтического использования.
- 2011 DIN ISO 8362-5:2011 Контейнеры для инъекций и аксессуары. Часть 5. Крышки для сублимационной сушки для флаконов для инъекций (ISO 8362-5:2008)
- 0000 DIN ISO 8362-5:2010
- 1996 DIN ISO 8362-5:1996 Контейнеры для инъекций и аксессуары. Часть 5. Крышки для сублимационной сушки для флаконов для инъекций (ISO 8362-5:1995)
