DIN ISO 21881:2020
Стеклянные картриджи в стерильной упаковке, готовые к заполнению (ISO 21881:2019).
- Стандартный №
- DIN ISO 21881:2020
- Дата публикации
- 2020
- Разместил
- German Institute for Standardization
- состояние
- быть заменен
- DIN ISO 21881:2020-12
- Последняя версия
- DIN ISO 21881:2020-12
- заменять
- DIN ISO 21881:2018
- сфера применения
-
Обзор стандарта и техническая база
Стандарт DIN ISO 21881:2020 основан на международном стандарте ISO 21881:2019 и был подготовлен Техническим комитетом ISO/TC 76 (Оборудование для переливания крови, инфузий и инъекций, а также медицинское оборудование для обработки крови). В настоящем стандарте конкретно указаны характерные требования к стерильным предварительно заполненным стеклянным картриджам для инъекционных препаратов, включая минимальные требования к материалам, упаковочным системам и аналитическим методам.
С ростом рыночного спроса на предварительно заполненные шприцы поставщики упаковочных материалов начали разрабатывать упаковку картриджей с аналогичными системами. Стандарт предусматривает две конфигурации упаковки: конфигурация Nest-and-Tub подходит для автоматизированного наполнительного оборудования, а конфигурация Tray подходит для ручного или полуавтоматического наполнения небольшими партиями.
Определение и область применения ключевых терминов
В стандарте четко определены соответствующие термины, среди которых основные понятия включают:
Термины Определение Справочный стандарт Картридж Стеклянный контейнер для парентеральных препаратов ISO 11608-3:2012 Гнездо Пластиковая пластина с заданной схемой отверстий для размещения картриджей ISO 11040-7:2015 Ванночка Пластиковый контейнер для хранения заполненных гнезд ISO 11040-7:2015 Лоток Пластиковый контейнер с дополнительными креплениями, используемый для хранения одного картриджа Настоящий стандарт определяет Систему стерильного барьера Минимальную упаковку, которая предотвращает проникновение микроорганизмов и гарантирует, что продукт поставляется стерильным в момент использования ISO 11139:2018 Область применения настоящего стандарта охватывает характеристики стерильных, предварительно заполненных, пустых стеклянных картриджей, включая минимальные требования к материалам, упаковочным системам и аналитическим методам. Подходит как для клинических испытаний, так и для крупномасштабного производства.
Технические требования к стеклянной продукции
Требования к материалу
Стекло, используемое для изготовления картриджей, должно обладать определенными свойствами и быть пригодным для помещения в него парентеральных лекарственных форм. Материал должен быть бесцветным (cl) или янтарным (br) стеклом и соответствовать классу стойкости к гидролизу стеклянных частиц HGA 1, как указано в ISO 720.
Испытания на биосовместимость материалов должны соответствовать требованиям ISO 13926-1 и дополнительным требованиям к стеклу типа I, как указано в Ph. Eur. 3.2.1, USP <660> и JP 7.01.
Габаритные характеристики
Размеры регулируемых картриджей для инъекций должны соответствовать требованиям рисунка 1 и таблицы 1 стандарта ISO 13926-1:2018. Для применений, не описанных в ISO 13926-1, размеры картриджей могут быть приемлемы по согласованию с заказчиком.
Требования к контролю частиц
Тип частиц Метод испытания Предельные требования Справочный стандарт Видимые частицы Визуальный осмотр Определяется производителем и заказчиком Ph. Eur. 2.6.1, USP <71> Невидимые частицы (метод затемнения света) USP <788>Метод 1 ≥10 мкм: ≤600 штук/контейнер
≥25 мкм: ≤60 штук/контейнерUSP <788> Невидимые частицы (микроскопические) USP <788>Метод 2 ≥10 мкм: ≤300 частиц/контейнер
≥25 мкм: ≤30 частиц/контейнерФармакопея США <788> Эти пределы эквивалентны 10% от пределов для парентеральных препаратов малого объема (менее 100 мл), указанных в Фармакопее США <788>.
Требования к бактериальным эндотоксинам
Картриджи должны иметь предел эндотоксина <0,25 EU/мл с учетом номинального объема. Предварительно заполненные картриджи должны быть обработаны для удаления пирогенов, чтобы гарантировать их пригодность для предполагаемого использования. Такие процедуры должны быть валидированы для трехкратного логарифмического снижения содержания эндотоксинов.
Технические требования к системе упаковки
Общие требования
Система упаковки должна защищать картриджи и их стерильную барьерную систему, сохраняя стерильность, функциональность и внешний вид во время обращения, транспортировки и хранения. Материалы, система стерильного барьера и система упаковки должны соответствовать ISO 11607-1.
Система упаковки должна иметь приемлемые значения микробной и пылевой нагрузки, чтобы позволить вводить стерилизованные картриджи в асептические среды наполнения и назначенные чистые помещения.
Конфигурация Nest-and-Tub
Предварительно заполненные стеклянные картриджи должны быть упакованы в жесткие пластиковые гнезда, которые помещены в жесткие пластиковые коробки для трубок. Гнезда должны предотвращать контакт стеклянных картриджей друг с другом, снижая риск разрушения во время транспортировки.
Картриджи должны быть покрыты защитной прослойкой, а коробки для трубок должны быть запечатаны уплотнительной фольгой. Устройства должны быть сварены путем термической обработки уплотнительной фольги. После герметизации коробка для трубок и крышка служат стерильной барьерной системой, сохраняя стерильность содержимого после стерилизации упаковочной системы.
Конфигурация лотка (лоток)
Предварительно заполненные картриджи должны быть упакованы непосредственно в лоток, который служит пластиковым креплением. Лоток может быть оснащён пластиковыми вставками для обеспечения правильного расположения картриджей и физического разделения стеклянных картриджей.
Картриджи должны быть покрыты защитной плёнкой, а лоток должен быть запечатан приваренной крышкой. После запечатывания лоток и защитная фольга служат стерильным барьером, сохраняя стерильность контейнеров после стерилизации упаковки.
Требования к компонентам уплотнительной системы
Компоненты Требования к материалам Функциональные требования Стандарты испытаний Планка гнезда (Nest) Жёсткий пластиковый материал Поддерживает положение картриджа и предотвращает контакт Приложение B Коробка корпуса (Tub) Жёсткий пластиковый материал Удерживает пластину гнезда и обеспечивает механическую защиту Приложение A Уплотнение фольга Полиолефиновый нетканый материал и т. д. Микробный барьер, полностью съёмный ISO 11607-1 Защитный пакет Многослойный композит Внешняя защита, дополнительный стерильный барьер Пункт 7.8 Промежуточный слой Полиолефиновый нетканый материал Защита от частиц, проницаемость для стерилизующего средства Пункт 7.6
Производственный процесс и контроль качества
Процесс очистки
Очистка — это процесс удаления твердых частиц, смазки и других загрязнений с картриджей после этапа формования. Вода для окончательной промывки должна соответствовать требованиям к воде для инъекций (WFI) (см. Фармакопею США и/или Европейскую фармакопею).
Силиконизация
Внутренняя стенка картриджа может быть силиконизирована. Предельное количество смазки и требуемое усилие скольжения должны быть согласованы между производителем и заказчиком. Смазка наносится на внутреннюю стенку картриджа для улучшения свойств скольжения, обычно с использованием силиконовой эмульсии с последующей термообработкой.
В Приложении D представлен подходящий метод испытаний для определения качества и однородности смазки путем испытания усилия скольжения.
Уплотнение и опрессовка
По запросу заказчика картридж может быть предварительно герметизирован специальными резиновыми компонентами. Резиновые материалы, которые могут контактировать с впрыскиваемым продуктом, должны соответствовать требованиям ISO 8871-1.
Система герметизации должна показывать соответствующее сопротивление утечке при испытании в соответствии с Приложением F.
Процесс стерилизации
Стерильные предварительно заполненные картриджи должны быть стерилизованы до уровня гарантии стерильности (SAL) 10⁻⁶ путем применения соответствующей валидированной процедуры стерилизации (например, ISO 11135, ISO 17665-1, ISO 11137 или ISO 14937).
Процесс стерилизации не должен ставить под угрозу безопасность и производительность продукта. Совместимость стерильной барьерной системы и упаковочной системы со стерилизацией оценивается в соответствии с требованиями ISO 11607-1.
Методы испытаний и требования к валидации
Испытание силы скольжения (Приложение D)
Данный метод испытаний измеряет силу скольжения пустых стеклянных картриджей. Испытание основано на вариантах испытания силы плунжера и силы скольжения в Приложении E стандарта ISO 11040-4:2015.
Испытание проводится с использованием универсальной испытательной машины на растяжение и сжатие со скоростью 100 мм/мин или соответствующей скоростью с диапазоном измерения силы до 50 Н или соответствующим диапазоном. Необходимо записать максимальное усилие в пределах диапазона скольжения.
Испытание на утечку системы герметизации (Приложение F)
Это испытание оценивает сопротивление утечке жидкости предварительно запечатанных картриджей с системой герметизации (уплотнительная крышка и уплотнительный диск). В первую очередь оно проверяет, может ли система герметизации выдерживать потенциальное избыточное давление внутри картриджа во время процесса наполнения.
Давление испытания основано на испытании на утечку в ISO 13926-3 и выбранном испытании на утечку жидкости из системы герметизации в ISO 11040-4:2015.
Подготовка образца для теста на эндотоксин (Приложение G)
Подготовка образца для определения эндотоксина основана на следующих документах: AAMI ST72:2011, USP <161>, USP <85> и USP <660>. Используйте не менее трех и не более десяти стерильных картриджей с водой для инъекций или реагентом для LAL-теста в качестве экстракционной жидкости.
Подготовка образца для испытания на частицы (Приложение G)
Подготовка образца для определения частиц основана на USP <788> и Ph. Eur. 2.9.19. Подготовьте воду без частиц, отфильтровав воду для инъекций или другую очищенную воду через фильтровальную установку с размером пор от 0,2 мкм до 0,8 мкм.
Рекомендации по внедрению и стратегии обеспечения соответствия
Требования к системе менеджмента качества
Все испытания должны проводиться в рамках официальной системы менеджмента качества. ISO 15378 содержит требования к надлежащей системе менеджмента качества для первичных упаковочных материалов для лекарственных средств.
Используемый план выборочного контроля должен быть основан на принципах статистической достоверности. Примеры соответствующих планов выборочного контроля приведены в стандартах ISO 2859-1 и ISO 3951.
Сотрудничество поставщика и заказчика
В стандарте неоднократно подчеркивается необходимость согласованных требований между производителями и заказчиками, включая:
- Ограничения по количеству смазки и силе скольжения
- Размер и количество видимых частиц и процедуры испытаний
- Размеры и допуски для вложенных пластин, трубчатых коробок и лотков
- Определение скоростей испытаний и диапазонов измерения силы
- Конфигурация упаковки и ориентация продукта
Действия по проверке и валидации
Действия по валидации, необходимые для внедрения DIN ISO 21881, включают:
Тип валидации Требование стандарта Метод испытания Критерии приемки Валидация стерилизации ISO 11135, ISO 17665-1 Биологические индикаторы, Химические индикаторы SAL 10⁻⁶ Целостность упаковки ISO 11607-1 Испытание прочности шва, проникновение красителя Отсутствие утечки, целостность шва Проверка на эндотоксин USP <85>, Ph. Eur. 2.6.14 ЛАЛ-тест <0.25 EU/мл Контроль частиц USP <788>, Ph. Eur. 2.9.19 Метод затемнения света, микроскопический метод Соответствует ограничениям 6.4.2 Проверка силы скольжения Приложение D Механическая испытательная машина Определяется заказчиком Требования к технической документации
Производитель должен предоставить следующую дополнительную информацию: расположение смотрового окна в защитном пакете (если применимо) и особые свойства материала. Маркировка на кассете или лотке должна включать название производителя, описание продукта, количество стерильных предварительно заполненных картриджей, предупреждение «Не использовать, если упаковка повреждена», дату производства, номер партии производителя и серийный номер.
Внешняя маркировка упаковки должна включать название производителя, описание продукта, количество стерильных предварительно заполненных картриджей, дату производства и номер партии производителя.
Развитие стандарта и влияние на отрасль
Выпуск DIN ISO 21881:2020 знаменует собой значительный прогресс в стандартизации упаковки предварительно заполненных картриджей. Этот стандарт заполняет пробел в стандартизации, оставленный предварительно заполненными шприцами (ISO 11040-4 и ISO 11040-7) и стеклянными картриджами для шприц-ручек (ISO 13926-1).
Конфигурация двойной упаковки, принятая в этом стандарте, отвечает потребностям автоматизированного крупномасштабного производства, а также обеспечивает гибкость ручного наполнения небольших партий, демонстрируя всесторонний учет различных вариантов применения при ее разработке.
С развитием персонализированной медицины и биологических препаратов растет важность систем предварительно наполняемой упаковки. DIN ISO 21881 предоставляет отрасли унифицированные технические спецификации, помогая сократить чрезмерно персонализированные процессы и повысить эффективность производства и стабильность качества.
Внедрение этого стандарта облегчит техническую координацию между поставщиками упаковочных материалов, фармацевтическими компаниями и регулирующими органами, закладывая прочную основу для глобального внедрения предварительно наполняемых картриджей.
DIN ISO 21881:2020 История
- 2020 DIN ISO 21881:2020-12 Стеклянные картриджи в стерильной упаковке, готовые к заполнению (ISO 21881:2019).
- 2020 DIN ISO 21881:2020 Стеклянные картриджи в стерильной упаковке, готовые к заполнению (ISO 21881:2019).
- 2018 DIN ISO 21881:2018-08 Проект документа - Стерильно упакованные готовые к заполнению картриджи (ISO/DIS 21881:2018); Текст на немецком и английском языках
- 2018 DIN ISO 21881 E:2018 Проект документа - Картриджи стерильно упакованные, готовые к заправке (ISO/DIS 21881:2018); Текст на немецком и английском языках
- 1970 DIN ISO 21881:1970
