DIN ISO 21881:2020-12
Стеклянные картриджи в стерильной упаковке, готовые к заполнению (ISO 21881:2019).

Стандартный №

DIN ISO 21881:2020-12

Дата публикации

2020

Разместил

German Institute for Standardization

Последняя версия

DIN ISO 21881:2020-12

сфера применения

Обзор стандарта и предпосылки его разработки

DIN ISO 21881:2020 — международный стандарт для стерильных предварительно заполненных стеклянных картриджей, опубликованный Немецким институтом стандартизации в декабре 2020 года. Этот стандарт эквивалентен ISO 21881:2019. Этот стандарт был разработан Техническим комитетом ISO/TC 76 (Оборудование для переливания крови, инфузий и инъекций и медицинское оборудование для обработки крови), а секретариат ведется DIN.

С ростом спроса на предварительно заполненные контейнеры в фармацевтической промышленности производители упаковки начали поставлять фармацевтическим компаниям предварительно очищенные и стерилизованные контейнерные продукты. Эта категория продуктов возникла из предварительно заполненных шприцев около тридцати лет назад, и предварительно заполненные стеклянные картриджи, как новый продукт, срочно нуждаются в стандартизированных спецификациях для обеспечения качества продукции и постоянства производства.

---

Область применения и основные требования

Настоящий стандарт определяет характеристики стерильных, предварительно заполненных, пустых стеклянных картриджей для парентеральных препаратов, включая минимальные требования к материалам, системам упаковки и аналитическим методам. Стандарт применяется к двум типам упаковки: Nest-and-Tub (подходит для автоматизированного оборудования для наполнения) и Tray (подходит для ручного или полуавтоматического наполнения небольшими партиями).

Типы конфигурации упаковки	Применимые сценарии	Основные характеристики	Применимые стандартные разделы
Конфигурация типа «гнездо и туба»	Автоматизированная линия розлива	Жёсткая пластиковая вложенная конструкция + внешняя цилиндрическая конструкция, подходит для крупномасштабного производства	Раздел 7.2
Конфигурация лотка	Ручное/полуавтоматическое изготовление небольших партий	Конструкция лоткового типа, высокая гибкость, подходит для клинических испытаний	Раздел 7.3

---

Определения основных терминов

В стандарте четко определены более 20 основных терминов, из которых несколько основных требуют особого внимания:

Стерильная барьерная система: Минимальные требования к упаковке для предотвращения попадания микроорганизмов, обеспечивающие стерильную доставку продукта в момент использования.

Готовые к заполнению стеклянные картриджи: Стеклянные контейнеры, которые были очищены и стерилизованы и готовы к операциям наполнения.

Защитная упаковка: Конфигурация материала, предназначенная для предотвращения повреждения стерильной барьерной системы и ее содержимого от сборки до использования.

---

Требования к системе менеджмента качества

В главе 4 стандарта подчеркивается, что все требования к испытаниям должны выполняться в рамках официальной системы менеджмента качества. Рекомендуется создать соответствующую систему управления качеством, ссылающуюся на ISO 15378 (Первичные упаковочные материалы для лекарственных средств). Тестовые системы должны достигать требуемой точности (калибровки) и прецизионности (повторяемости и воспроизводимости измерений).

План выборочного контроля должен быть основан на статистически обоснованных принципах и может ссылаться на ISO 2859-1 (Планы выборочного контроля от партии к партии, индексированные по пределу приемки) и ISO 3951 (Процедуры вариометрического отбора проб).

---

Требования к производственному процессу

5.1 Процесс очистки

Процесс очистки используется для уменьшения присутствия частиц, смазочных материалов или других загрязняющих веществ в картриджах «оптом» после процесса формования. Конечная промывочная вода должна соответствовать стандартам воды для инъекций (WFI) (см. USP и/или Ph. Eur.).

5.2 Процесс сушки

Сушка является необязательным этапом, чтобы гарантировать, что после очистки не останется промывочной воды. Используемый воздух должен быть отфильтрован через фильтр с максимальным размером пор 0,22 мкм.

5.3 Силиконизация

Внутренняя часть картриджа может быть силиконизирована. Дозировка смазки и требуемые пределы силы скольжения должны быть согласованы между производителем и заказчиком. Приложение D содержит применимые методы испытаний для определения качества и однородности смазки посредством испытания силы скольжения.

5.4 Затворы и обжимы

По запросу заказчика картриджи могут быть предварительно герметизированы специальными резиновыми компонентами. Резиновые материалы, которые вступают в контакт с парентеральным продуктом, должны соответствовать соответствующим требованиям ISO 8871-1.

5.7 Процесс стерилизации

Стерильные предварительно заполненные картриджи должны быть стерилизованы с использованием применимой валидированной процедуры стерилизации (например, ISO 11135, ISO 17665-1, ISO 11137 или ISO 14937) до уровня гарантии стерильности (SAL) 10⁻⁶. Процесс стерилизации не должен снижать безопасность и производительность продукта.

---

Требования к стеклянным изделиям

6.2 Требования к материалам

Стекло, используемое для изготовления картриджей, должно обладать определенными свойствами и подходить для содержания парентеральных продуктов. Материал должен быть бесцветным (cl) или коричневым (br) стеклом со стеклянными частицами, имеющим класс водостойкости HGA 1 (согласно ISO 720). 71> Невидимые частицы (метод затемнения света) Подсчет методом затемнения света ≥10 мкм: ≤600 штук/контейнер
≥25 мкм: ≤60 частиц/контейнер Метод USP <788> 1 Невидимые частицы (микроскопические) Микроскопический подсчет ≥10 мкм: ≤300 частиц/контейнер
≥25 мкм: ≤30 частиц/контейнер USP <788> Метод 2

6.5 Контроль бактериальных эндотоксинов

Картриджи должны иметь предельное содержание эндотоксинов <0,25 ЭЭ/мл с учетом номинального объема. Предварительно заполненные картриджи должны быть обработаны для удаления пирогенов, чтобы обеспечить их пригодность для предполагаемого использования. Такие процедуры должны быть валидированы для трехкратного логарифмического снижения содержания эндотоксинов.

---

Требования к системе упаковки

В главе 7 подробно описаны требования к системе упаковки, в том числе:

7.1 Общие требования: Система упаковки должна защищать картриджи и их стерильную барьерную систему во время обращения, транспортировки и хранения, обеспечивая сохранение стерильности и функциональных свойств в течение указанного срока годности.

7.2 Конфигурация «вложенных друг в друга»: Предварительно заполненные стеклянные картриджи должны быть упакованы в жесткие пластиковые гнезда, помещенные в жесткие пластиковые внешние барабаны. Гнезда должны предотвращать контакт стеклянных картриджей друг с другом, сводя к минимуму поломку во время транспортировки.

7.3 Конфигурация лотка: Предварительно заполненные картриджи упаковываются непосредственно в пластиковый лоток, который служит удерживающим устройством. Лоток может быть оснащен пластиковыми вставками для обеспечения правильного расположения и физического разделения картриджей.

7.6 Промежуточные слои: Промежуточные слои должны использоваться для защиты картриджей от частиц, образующихся при открытии внешнего барабана или лотка.

7.7 Уплотнительная пленка: Уплотнительная пленка должна герметично прилегать к внешнему барабану или лотку и полностью отклеиваться от внешнего барабана с минимальным риском высвобождения частиц.

---

Методы испытаний и требования к валидации

Приложение D: Метод испытания на скользящую силу

Этот метод испытания используется для измерения силы скольжения пустых стеклянных картриджей и основан на параметрах испытания силы скольжения плунжера и силы скольжения, приведенных в Приложении E стандарта ISO 11040-4:2015.

Приложение F: Испытание на утечку жидкости из системы укупорки

Это испытание используется для оценки герметичности уплотнения от утечки жидкости предварительно запечатанных картриджей с системой укупорки (уплотнительная крышка и уплотнительный диск). В ходе испытания в первую очередь проверяется, может ли система закрытия выдерживать потенциальное избыточное давление внутри картриджа во время процесса наполнения.

Приложение G: Подготовка образцов для анализа эндотоксинов и частиц

Предоставлены подробные процедуры подготовки образцов для анализа эндотоксинов и частиц, включая необходимые материалы, оборудование и пошаговые процедуры.

---

Требования к маркировке и этикетированию

В главах 8 и 9 указаны требования к маркировке внешних бочек или поддонов и внешней упаковки, которые должны включать следующую информацию:

• Название производителя
• Описание продукта
• Количество стерильных предварительно заполненных картриджей
• Дата изготовления
• Номер партии производителя
• Серийный номер (если применимо)
• Предупреждение: «Не использовать, если упаковка повреждена»

Могут использоваться символы, указанные в ISO 7000 или ISO 15223-1, а машиночитаемые коды поддерживают автоматизированную обработку и отслеживание.

---

Рекомендации по внедрению и стратегии соответствия

Система менеджмента качества Разработка

Компаниям рекомендуется внедрить систему менеджмента качества, соответствующую ISO 15378, чтобы гарантировать контроль качества на протяжении всего процесса, от закупки сырья до конечного продукта. Ключевые области включают управление поставщиками, валидацию процесса, инспекцию и испытания, а также контроль документации.

Валидация процесса стерилизации

Используемый процесс стерилизации должен быть полностью валидирован, включая квалификацию установки (IQ), квалификацию эксплуатации (OQ) и квалификацию производительности (PQ). Для стерилизации оксидом этилена особое внимание необходимо уделить контролю остатков в соответствии с ISO 10993-7.

Валидация системы упаковки

Система упаковки должна быть валидирована в соответствии с ISO 11607-1, включая испытания на целостность, испытания на старение и квалификацию транспортировки. Особое внимание необходимо уделить влиянию различных методов стерилизации (оксид этилена, излучение, пар) на упаковочные материалы.

Валидация очистки

Процесс очистки должен быть валидирован для обеспечения эффективного удаления твердых частиц, смазочных материалов и других загрязнений. Качество воды для окончательного ополаскивания должно постоянно контролироваться и соответствовать требованиям фармакопеи.

Контроль окружающей среды

Производственная среда должна соответствовать уровням чистоты, установленным стандартом ISO 14644-1, а зоны розлива, в частности, должны соответствовать классу чистоты ISO 5 или выше. Регулярно проводится мониторинг окружающей среды, включая мониторинг твердых частиц и микробиологический контроль.

---

Технологическая эволюция и будущие тенденции

С развитием персонализированной медицины и биологических препаратов рынок предварительно заполненных картриджей во флаконах демонстрирует следующие тенденции:

Спрос на миниатюризацию: Высококачественные биологические препараты часто имеют меньшие дозы, что стимулирует разработку картриджей малого объема.

Комбинированные продукты: Интегрированная конструкция картриджей и устройств доставки лекарств становится тенденцией, повышая удобство для пациентов.

Умная упаковка: Интеграция интеллектуальных компонентов, таких как RFID и датчики температуры, обеспечивает прослеживаемость продукта и контроль температуры.

Устойчивые материалы: Экологически чистые упаковочные материалы и конструкции, подлежащие переработке, привлекают все большее внимание.

Выпуск DIN ISO 21881:2020 содержит всеобъемлющие технические характеристики и требования к качеству предварительно заполненных стеклянных картриджей, обеспечивая важную основу для фармацевтической Компаниям и производителям медицинских изделий необходимо гарантировать качество продукции и соответствие нормативным требованиям. В связи с непрерывным развитием технологий и изменением рыночного спроса данный стандарт будет постоянно обновляться и совершенствоваться.