DIN ISO 4802-1 E:2016-08
Посуда из стекла. Гидролитическая стойкость внутренних поверхностей стеклянной тары. Часть 1. Определение методом титрования и классификация.
- Стандартный №
- DIN ISO 4802-1 E:2016-08
- Дата публикации
- 2016
- Разместил
- German Institute for Standardization
- состояние
- быть заменен
- DIN ISO 4802-1:2017
- Последняя версия
- DIN ISO 4802-1:2024-08
- сфера применения
-
Обзор стандарта и предпосылки его разработки
DIN ISO 4802-1:2016 — это стандарт для определения водостойкости внутренней поверхности стеклянной тары, опубликованный Немецким институтом стандартизации. Он служит немецким стандартом внедрения ISO 4802-1:2016. Этот стандарт заменяет издание 2012 года, в основном обновляя детали экспериментального метода и требования к классификации. Стандарт распространяется на стеклянную тару, используемую для фармацевтической упаковки, включая первичные упаковочные материалы, такие как ампулы, флаконы и шприцы, которые вступают в прямой контакт с лекарственными средствами.
Техническая предпосылка для разработки стандарта вытекает из строгих требований фармацевтической промышленности к химической стабильности стеклянной тары. При хранении лекарственных средств в стеклянной таре может происходить осаждение ионов, что влияет на качество и безопасность лекарств. Благодаря стандартизированным методам испытаний можно точно оценить устойчивость стеклянной тары к гидролизу, чтобы гарантировать пригодность упаковочных материалов.
Анализ основных терминов и определений
Стандарт разъясняет несколько ключевых терминов, среди которых следующие требуют особого внимания:
Термины Определение Ключевые технические моменты Боросиликатное стекло Силикатное стекло, содержащее 5%-13% оксида бора Имеет чрезвычайно высокую стойкость к гидролизу и тепловому удару, соответствующую уровню HCT 1 Натриево-кальциево-силикатное стекло Силикатное стекло, содержащее до 15% оксидов щелочных металлов Имеет умеренную водостойкость, обычно соответствующую Уровень HCT 3, после обработки может достигать уровня HCT 2 Обработка поверхности Обрабатывает внутреннюю поверхность стеклянных контейнеров реагентом для достижения дещелирования Значительно снижает осаждение ионов щелочных металлов и повышает водостойкость Объем заполнения Удельный объем заполнения водой контейнера во время испытания Это 90% от вместимости перелива контейнера и является объемом, определяемым испытанием, а не номинальным объемом продукта Точное определение этих терминов имеет решающее значение для понимания требований стандарта и проведения испытания. В частности, различие в технологиях обработки поверхности напрямую влияет на окончательную классификацию водостойкости контейнера.
Подробное описание принципов и методов испытаний
Метод испытаний, указанный в стандарте, основан на принципе поверхностного испытания: стеклянный контейнер заполняется специальной водой для испытаний, нагревается при температуре 121°C ± 1°C в течение 60±1 минуты, а степень гидролитического воздействия определяется титрованием экстракта. Водостойкость обратно пропорциональна количеству необходимой соляной кислоты.
Требования к реагентам
Для теста необходимо использовать реагенты аналитической степени чистоты, а к тестовой воде предъявляются особенно строгие требования:
- Подготовлена путем многократной дистилляции для удаления углекислого газа
- Проводимость не более 1 мкСм/см (измерено при 25 °C)
- Соответствует стандарту ISO 3696 Grade 2 или воде Европейской фармакопеи R1
- Перед использованием необходимо проверить с помощью индикатора метилового красного, со значением pH 5,5±0,1
Приборы
Для теста требуется специальное оборудование:
Оборудование Характеристики Требования к калибровке Автоклав Давление ≥ 250 кПа, поддержание 121±1°C Требуется калиброванный термометр и манометр Бюретка ISO 385 Класс A, объём 50/25/10/2 мл Водостойкость стекла соответствует HGA Классу 1 Колба Эрленмейера Стандарт ISO 1773, объём 100/250 мл Предварительная подготовка при 121°C для 1 час перед первым использованием
Процедура подготовки и испытания образцов
Для подготовки образцов требуются различные методы определения объема заполнения в зависимости от типа контейнера:
Определение объема заполнения
Для различных типов контейнеров стандарт устанавливает конкретные методы определения:
- Контейнеры с плоским дном: определите емкость переполнения путем взвешивания и возьмите 90% в качестве объема заполнения
- Ампулы: используйте бюретку для заполнения до высоты h6, указанной в ISO 9187-1
- Шприцы и картриджи: используйте метод взвешивания, а небольшое отверстие необходимо запечатать инертным материалом
Процедура очистки
Очистку образцов необходимо завершить в течение 20–30 минут: Откройте образцы необходимо промыть как минимум дважды очищенной водой и один раз тестовой водой перед испытанием; закрытые ампулы не следует промывать перед испытанием.
Контроль процесса нагрева
Контроль времени и температуры во время процесса автоклавирования чрезвычайно важен:
- Интенсивное парообразование в течение 20-30 минут, поддержание в течение 10 минут
- 100°C - 121°C со скоростью 1°C/мин (20-22 минуты)
- 121±1°C, поддержание в течение 60±1 минуты
- Охлаждение до 100°C со скоростью 0,5°C/мин (40-44 минуты) для предотвращения образования вакуума
Опыт показал, что изменения скорости нагрева, температуры выдержки и скорости охлаждения могут существенно повлиять на результаты испытаний и даже сделать их недействительными.
Система классификации HCT и критерии оценки
Стандарт разделяет стеклянную тару на различные классы водостойкости в соответствии с результатами титрования:
Объем тары (мл) HCT 1 и HCT 2 (мл) HCT 3 (мл) HCT B (мл) HCT D (мл) ≤1 2,0 20,0 4,0 32,0 1-2 1,8 17,6 3,6 28,0 2-3 1,6 16,1 3,2 25,7 3-5 1,3 13,2 2,6 21,0 5-10 1,0 10,2 2,0 17,0 >500 0,20 2,2 0,40 3,6 Различие HCT 1 и HCT 2
Для контейнеров с обработанной поверхностью требуется провести тест травления, чтобы отличить HCT 1 от HCT 2:
- Используйте смесь плавиковой и соляной кислот (1:9) для обработки внутренней поверхности контейнера.
- Оставьте при комнатной температуре на 10 минут, затем очистите и повторите испытание.
- После обработки контейнеры HCT 1 по-прежнему соответствуют требованиям HCT 1 и HCT. 2
- Значения контейнеров HCT 2 после обработки значительно выше значений во втором столбце Таблицы 2 и ближе к значениям HCT 3
Ключевые моменты технологического развития и обновления стандарта
По сравнению с изданием 2012 года, издание стандарта 2016 года имеет следующие основные обновления:- Улучшенные спецификации испытательной воды, гармонизированные со стандартом Европейской Фармакопеи Воды R1
- Подробные технические требования к автоклавам, включая калибровку и вентиляцию
- Расширенные инструкции по эксплуатации для современных автоклавов с учетом моделей без ручных вентиляционных клапанов
- Усиленные предупреждения по безопасности, особенно в отношении опасностей плавиковой кислоты
- Обновленные ссылки и ссылки на стандарты
Обширные исследования Технического комитета 2 Международной комиссии по стеклу показали, что цикл автоклавирования является основным фактором межлабораторной вариабельности. Правильная калибровка оборудования вносит значительный вклад в повышение воспроизводимости.
Рекомендации по внедрению и передовой опыт
Подготовка лаборатории
Перед внедрением настоящего стандарта лаборатория должна:
- Убедиться, что все приборы и оборудование правильно откалиброваны, особенно устройства контроля температуры
- Установить стандартные рабочие процедуры (СОП) для стандартизации процессов очистки и тестирования
- Обучить операторов безопасному обращению с опасными реагентами, такими как плавиковая кислота
- Использовать сертифицированный эталонный материал IRMM 435 для валидации метода
Контроль качества
Для обеспечения сопоставимости и точности результатов испытаний:
- Строго контролировать качество воды для испытаний и регулярно проверять проводимость и pH
- Записывать кривую зависимости температуры от времени процесса автоклавирования в качестве доказательства
- Проводить регулярные межлабораторные сличения для оценить воспроизводимость метода
- Для контейнеров с обработанной поверхностью установить процедуру подтверждения для испытаний на травление
Отчет о результатах
Отчет об испытании должен включать следующую информацию:
- Номер стандарта ISO 4802-1
- Информация об идентификации образца
- Средняя емкость перелива и объем заполнения
- Количество образцов, использованных для титрования
- Среднее значение титрования и класс контейнера HCT
- Результаты испытания на травление поверхности (если применимо)
- Запись об аномальных условиях во время испытания
Применение в отрасли и перспективы
DIN ISO 4802-1 имеет важное прикладное значение в фармацевтической упаковочной промышленности:
Производители лекарств могут использовать этот стандарт для выбора стеклянных контейнеров с соответствующими классами водостойкости, чтобы гарантировать совместимость и стабильность лекарств Упаковка. Производители контейнеров могут использовать стандартные испытания для оптимизации производственных процессов, особенно технологий обработки поверхности, и повышения эксплуатационных характеристик продукции.
С развитием биофармацевтических препаратов и специальных рецептур требования к водостойкости стеклянной тары постоянно ужесточаются. В будущем стандарт может дополнительно подразделить уровни классификации, добавить методы испытаний для специальных типов контейнеров (например, предварительно заполненных шприцев) и усилить координацию и унификацию с фармакопейными стандартами.
Внедрение стандарта будет способствовать технологическому прогрессу и повышению качества в отрасли производства стеклянной тары, обеспечит надежные гарантии безопасности лекарственных средств и будет способствовать развитию фармацевтической упаковочной отрасли в направлении более высоких стандартов качества.
DIN ISO 4802-1 E:2016-08 Ссылочный документ
- ISO 1773 Лабораторная посуда - Колбы для кипячения с узким горлышком
- ISO 3819 Лабораторная посуда - Стаканы
- ISO 385 Лабораторная посуда - Бюретки
- ISO 648 Лабораторная посуда - Пипетки однообъемные
- ISO 719 Стекло. Гидролитическая стойкость стеклянных зерен при 98 °С. Метод испытаний и классификация.*， 2020-09-11 Обновление
- ISO 720 Стекло. Гидролитическая стойкость стеклянных зерен при 121 °С. Метод испытаний и классификация.*， 2020-09-11 Обновление
- ISO 9187-1 Инъекционное оборудование для медицинского применения. Часть 1. Ампулы для инъекций.
DIN ISO 4802-1 E:2016-08 История
- 2024 DIN ISO 4802-1:2024-08 Стеклянная посуда. Гидролитическая стойкость внутренних поверхностей стеклянных контейнеров. Часть 1. Определение методом титрования и классификация (ISO 4802-1:2023)
- 2024 DIN ISO 4802-1:2024 Стеклянная посуда. Гидролитическая стойкость внутренних поверхностей стеклянных контейнеров. Часть 1. Определение методом титрования и классификация (ISO 4802-1:2023)
- 2023 DIN ISO 4802-1:2023-03 Стеклянная посуда. Гидролитическая стойкость внутренних поверхностей стеклянных контейнеров. Часть 1. Определение методом титрования и классификация (ISO/DIS 4802-1:2022)
- 2017 DIN ISO 4802-1:2017-02 Стеклянная посуда. Гидролитическая стойкость внутренних поверхностей стеклянных контейнеров. Часть 1. Определение методом титрования и классификация (ISO 4802-1:2016) / Примечание: будет заменено DIN ISO 4802-1 (2023-03) (в стадии подготовки). .
- 2017 DIN ISO 4802-1:2017 Стеклянная посуда. Гидролитическая стойкость внутренних поверхностей стеклянных контейнеров. Часть 1. Определение методом титрования и классификация (ISO 4802-1:2016)
- 2012 DIN ISO 4802-1:2012 Стеклянная посуда. Гидролитическая стойкость внутренних поверхностей стеклянных емкостей. Часть 1. Определение методом титрования и классификация (ISO 4802-1:2010)
- 2011 DIN ISO 4802-1 E:2011-03 Черновик документа - Стеклянная посуда - Стойкость внутренних поверхностей стеклянных контейнеров к гидролизу - Часть 1: Определение методом титрования и классификация (ISO 4802-1:2010)
- 0000 DIN ISO 4802-1:2011
- 1980 DIN 52339-1:1980 Тестирование стекла; автоклавный метод испытания гидролитической стойкости внутренних поверхностей стеклянной тары и классификация, определение титрованием
