DIN EN ISO 23500-5:2019-11
Приготовление и управление качеством растворов для гемодиализа и связанных с ним методов лечения. Часть 5. Качество диализного раствора для гемодиализа и связанных с ним методов лечения (ISO 23500-5:2019); Немецкая версия EN ISO 23500-5:2019 / Примечание: заменить на DIN EN ISO...

Стандартный №

DIN EN ISO 23500-5:2019-11

Дата публикации

2019

Разместил

German Institute for Standardization

состояние

быть заменен

быть заменен

DIN EN ISO 23500-5:2022-12

Последняя версия

DIN EN ISO 23500-5:2024-09

сфера применения

Обзор и история создания стандарта

DIN EN ISO 23500-5:2019, являясь важным стандартом в области гемодиализа, заменяет предыдущий DIN EN ISO 11663:2016-02 и относится к области действия Технического комитета по стандартизации медицинских изделий (ISO/TC 150). Этот стандарт специально устанавливает подробные спецификации для качества оборудования для гемодиализа и диализата, используемого в соответствующих процедурах.

Техническим ответственным подразделением настоящего стандарта является Комитет по стандартизации медицинских изделий Немецкого института стандартизации (NAMed) с международным классификационным номером стандарта ICS 11.040.40. Разработка стандарта обусловлена тем, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, подвергаются воздействию больших объёмов диализата (обычно 300–600 литров) в неделю, и мембрана диализатора является единственным барьером, предотвращающим попадание загрязняющих веществ из диализата в организм пациента. Исследования показали, что даже при использовании воды и концентратов, соответствующих требованиям ISO 23500-3 и ISO 23500-4, неправильные процессы подготовки диализата могут привести к неприемлемому уровню загрязняющих веществ.

---

Анализ основного технического содержания

Требования к контролю микробных загрязнений

Стандарт делит диализат на три класса качества, каждый из которых соответствует различным требованиям к пределу микробного загрязнения:

Тип диализата	Предел общего числа жизнеспособных микроорганизмов	Предел концентрации эндотоксинов	Применимые сценарии
Стандартный диализат	<100 КОЕ/мл	<0,5 ЕЭ/мл	Традиционный гемодиализ
Сверхчистый диализат	<0,1 КОЕ/мл	<0,03 ЕЭ/мл	Высокие требования к диализу
Онлайн-замещающая жидкость	Требования к стерильности	Требования к апирогенности	Онлайн-гемодиафильтрация

Стандарт подчеркивает важность пределов вмешательства и рекомендует устанавливать их на уровне 50% от максимально допустимой концентрации. Если тестовое значение превышает предел вмешательства, следует немедленно принять корректирующие меры, такие как дезинфекция. Для диализного оборудования, оснащенного проверенными фильтрами, удерживающими бактерии и эндотоксины, тестирование роста бактерий и эндотоксинов может не проводиться, если иное не указано в инструкциях производителя.

Требования к контролю химических загрязнителей

Диализат должен быть приготовлен с использованием воды, соответствующей требованиям ISO 23500-3, а также концентратов кислот и бикарбонатов, соответствующих требованиям ISO 23500-4. Материалы системы доставки не должны выделять химические загрязнители в конечный диализат.

Стандарт содержит подробную таблицу пределов химических загрязняющих веществ и методов анализа в справочном Приложении B:

Категория загрязняющего вещества	Основные параметры контроля	Предельно допустимая концентрация	Метод обнаружения
Токсичные химические вещества	Алюминий, общий хлор, медь, фтор и т. д.	0,01-0,2 мг/л	ИСП-МС, атомная абсорбция и т. д.
Электролиты	Кальций, магний, калий, натрий	2-70 мг/л	Ионная хроматография, специфический электрод
Следовые элементы	Сурьма, мышьяк, барий, бериллий и т. д.	0,0004-0,1 мг/л	Высокочувствительная спектрометрия

---

Методы испытаний и технические требования

Характеристики отбора проб

Стандарт определяет подробные процедуры отбора проб диализата: отбор проб следует проводить на входе в диализатор или в точке повторной инфузии. Для новых диализных аппаратов следует использовать порт отбора проб устройства. После дезинфекции спиртом и сушки на воздухе следует использовать стерильный шприц для забора не менее 10 мл диализата.

Отбор проб следует проанализировать в течение 4 часов. Если анализ невозможно провести быстро, диализат следует хранить и транспортировать при температуре <10°C, избегая замораживания. Срок хранения не должен превышать 24 часов.

Методы культивирования

Стандарт рекомендует использовать три питательные среды и условия культивирования:

• Триптический агар с экстрактом глюкозы (TGEA): 17–23°C в течение 7 дней
• Агар R2A: 17–23°C в течение 7 дней
• Триптический соевый агар (TSA): 35–37°C в течение 48 часов (валидировано только для стандартного диализата)

Для тестирования на эндотоксин необходимо использовать тест с лизатом амебоцитов Limulus (LAL) или другой валидированный метод. Для сверхчистого диализата и замещающих жидкостей, полученных в режиме онлайн, соответствие требованиям должно быть обеспечено путем проверки правильности работы системы и не может быть продемонстрировано методами культивирования.

---

Развитие стандарта и технологические инновации

По сравнению с версией стандарта 2016 года основные изменения ISO 23500-5:2019 включают в себя:

1. Реконструкция системы стандартов: Ранее разрозненные стандарты объединены в единую серию ISO 23500, включающую пять частей: общие требования, оборудование для очистки воды, качество воды, концентраты и качество диализата
2. Улучшенные технические требования: Уточнены более строгие стандарты для сверхчистого диализата и онлайн-замещающей жидкости
3. Обновленные методы обнаружения: Введены более чувствительные методы обнаружения микроорганизмов и условия культивирования
4. Усиленное управление рисками: Добавлены концепция пределов вмешательства и требования к корректирующим действиям

Эта эволюция отражает развитие технологии гемодиализа и растущие клинические требования к качеству диализата. В частности, с популяризацией высокоэффективных методов лечения, таких как онлайн-гемодиафильтрация, требования к чистоте диализата становятся всё более строгими.

---

Рекомендации по внедрению и стратегии соответствия

Создание системы управления качеством

Медицинские учреждения должны создать полную систему управления качеством диализата, включая:

• Планы регулярного мониторинга и процедуры отбора проб
• Установку пределов вмешательства и процесс корректирующих действий
• Управление обучением и квалификацией персонала
• Процедуры валидации и обслуживания оборудования
• Система ведения записей и прослеживаемости

Ключевые моменты для технической реализации

Исходя из требований стандарта, рекомендуется сосредоточиться на следующих технических аспектах:

1. Валидация системы очистки воды: Убедитесь, что такие звенья очистки воды, как обратный осмос и деионизация, продолжают соответствовать требованиям
2. Качество концентрата контроль: Внедрение системы управления входным контролем и использованием концентрата
3. Управление системой доставки: Регулярная дезинфекция и обслуживание трубопровода подачи диализата
4. Применение технологии фильтрации: Надлежащее использование фильтров, задерживающих бактерии и эндотоксины
5. Выбор метода мониторинга: Выбор подходящих методов и условий культивирования в зависимости от типа диализата

Проверка соответствия

Во время внедрения стандарта следует уделять внимание:

• Координации с другими стандартами серии ISO 23500
• Проверке и сравнению возможностей лабораторных испытаний
• Управлению поставщиками и оценке совместимости материалов
• Мониторингу клинических эффектов и сообщениям о побочных реакциях

Конечная ответственность за обеспечение надлежащей подготовки диализата и соответствует всем применимым стандартам качества, лежит на враче, проводящем диализ. Понятия стандарта не следует толковать как жёсткие или статичные; эти требования и рекомендации следует регулярно пересматривать для лучшего понимания роли чистоты диализата в результатах лечения пациентов и для внедрения технологических достижений.

---

Клиническая значимость и безопасность пациента

Технические требования настоящего стандарта напрямую связаны с реализацией безопасных эффектов лечения для пациентов:

• Профилактика острых реакций: Строгий контроль содержания эндотоксина может предотвратить пирогенные реакции
• Сокращение долгосрочных осложнений: Использование сверхчистого диализата может снизить частоту возникновения амилоидоза, связанного с β2-микроглобулином
• Улучшение показателей воспаления: Высококачественный диализат может снизить уровень маркеров воспаления и маркеров окислительного стресса
• Улучшение статуса питания: Он помогает улучшить статус питания пациентов и реакцию на эритропоэтин

Исследование, проведенное Японским обществом диализной терапии (JSDT), показало, что учреждения с Концентрации эндотоксина в диализате >0,100 ЭЭ/мл характеризовались значительно более высокой смертностью в течение года, что еще раз подчеркивает важность строгого соблюдения этого стандарта.

Полностью внедрив стандарт ISO 23500-5:2019, медицинские учреждения смогут обеспечить более безопасное и эффективное лечение пациентов на гемодиализе, снизить количество осложнений, связанных с лечением, а также улучшить качество жизни пациентов и показатели долгосрочной выживаемости.