РЕЗЮМЕ Самцы и самки крыс CD? (Спраг-Доули) подвергались воздействию паров коммерческого гексана при целевых уровнях концентрации 0, 900, 3000 или 9000 частей на миллион в течение двух поколений. Всего при каждом воздействии оценивали 25 самцов и 25 самок. После 10-недельного периода воздействия перед размножением крыс FO случайным образом распределяли по группам с дозами в течение трех (3) недель периода спаривания для получения поколения F1. Воздействие продолжалось во время спаривания, беременности, родов и лактации. отъем на 28-й день. Двадцать пять (25) отъемов/пол/группа@ были случайным образом выбраны для получения поколения F2. Щенки FI начали подвергаться воздействию тех же концентраций паров коммерческого гексана, что и их родители, на следующий рабочий день после отъема (в 29-31 день). Запланированный восьминедельный период воздействия перед размножением начинался после отъема последнего помета F1. После выдержки перед размножением животных Fl объединяли в пары, как описано выше (для родительских животных FO), для получения Генерация F2 Все процедуры во время спаривания, беременности и лактации родителей F1 и детенышей F2 проводили, как описано выше. Все родительские животные Fa и F1 были вскрыты и исследованы на предмет грубых повреждений; выбранные репродуктивные ткани и ткани верхних и нижних дыхательных путей из групп с высокой дозой и контрольной группы были исследованы гистологически, а также другие ткани с грубыми поражениями. Неотобранные детеныши F1 и F2 были подвергнуты эвтаназии и выброшены при отъеме. В течение 10 недель перед породным воздействием самцы и самки FO не показали снижения массы тела. Прибавка массы тела была снижена у самцов FO на 9000 частей на миллион в течение одной недели (недели 6-7) в течение периода лечения перед размножением; у самок ЭО прибавка массы тела была снижена на 5-6 неделе. Лечение не влияло на потребление пищи родительскими животными FO. У породы FO для получения пометов Fl@ обработка не повлияла на репродуктивные параметры. Не наблюдалось значительного снижения массы тела в период беременности или лактации, увеличения массы тела или потребления пищи. «Уровень не наблюдаемого эффекта» (NOEL) общей токсичности у взрослых животных в этом исследовании составлял 3000 частей на миллион; NOEL для потомства составил 3000 ppm@, что указывает на отсутствие повышенного риска для потомства при отсутствии признаков токсичности для взрослых. УННВ репродуктивных эффектов в этом исследовании составлял не менее 9000 частей на миллион. Пометы Fl при 9000 частей на миллион демонстрировали снижение массы тела на помет на 14 и 21 день после рождения. Прибавка массы тела щенков Fl при 9000 частей на миллион была снижена в дни лактации 7-14 и 14-21. Никакого влияния воздействия на мать на послеродовую смертность (0-28-й день после рождения) не наблюдалось, а при вскрытии детенышей Fl, умерших во время лактации, не было выявлено явных поражений, связанных с лечением. Связанные с лечением поражения, наблюдаемые при гистопатологическом исследовании отдельных органов у взрослых с высокой дозой и контрольной группы FO, выявили гиалиново-капельную нефропатию и тубулярную базофилию у самцов FO при концентрации 9000 ppm. Самцы и самки Fl при концентрации 9000 частей на миллион начали запланированное воздействие перед размножением со сниженной массой тела. Масса тела самцов F1 при концентрации 9000 частей на миллион оставалась сниженной, но прибавка веса была одинаковой во всех группах. У самок Fl наблюдалось снижение массы тела на 2-й неделе воздействия и снижение потребления пищи на 0-2, 3-4, 5-6 и 7-8 неделях воздействия. У породы F1, производящей пометы F2, лечение не повлияло на репродуктивные параметры. Масса тела матери при 9000 ppm не менялась в течение гестационного и лактационного периодов. Потребление пищи во время беременности было снижено в дни 0-4, 4-7, 0-7 и 7-14 на 9000 частей на миллион. Масса тела детенышей F2 в помете снижалась на 9000 частей на миллион в течение 7-28 дней после рождения. Прибавка веса щенков также снизилась на 9000 частей на миллион в дни лактации 4-7, 7-14 и 14-21. Лечение не повлияло на перинатальную смертность и выживаемость в период лактации. При вскрытии детенышей F2, погибших во время лактации, не было обнаружено никаких поражений, связанных с воздействием. Связанные с лечением поражения, наблюдаемые при гистопатологическом исследовании отдельных органов у взрослых взрослых Fl с высокой дозой и контрольной группы, указывали на гиалиново-капельную нефропатию и тубулярную базофилию у самцов Fl при концентрации 9000 ppm. В ходе исследования не было зарегистрировано случаев смерти взрослых животных, очевидно связанных с воздействием. Вкратце @ экспозиция компакт-диска? воздействие паров коммерческого гексана на крыс в течение двух поколений приводило к родительской токсичности при целевом уровне дозировки 9000 частей на миллион; перинатальная токсичность сочеталась с родительской токсичностью, четко определенной при 9000 ppm. В этом исследовании не наблюдалось никаких репродуктивных эффектов, связанных с лечением. «Уровень не наблюдаемого эффекта» (NOEL) общей токсичности у взрослых животных в этом исследовании составлял 3000 частей на миллион; NOEL для потомства составил 3000 ppm@, что указывает на отсутствие повышенного риска для потомства при отсутствии признаков токсичности для взрослых. УННВ репродуктивного воздействия в этом исследовании составил не менее 9000 частей на миллион».
API PUBL 38-31216-1991 История
1991API PUBL 38-31216-1991 Исследование репродукции двух поколений ингаляционного коммерческого гексана у крыс CD (Спраг-Доули)