Требования 4.1 Физические свойства 4.1.1 Внешний вид должен быть без пятен, гладким, однородным по цвету, морщины, глубокие следы, потертости, твердые частицы, расслоение тканей, состояние кровеносных сосудов и другие дефекты должны быть устранены. разумно контролируемый. 4.1.2 Размеры Каждое значение размера должно соответствовать нормам производителя. 4.1.3 Предел прочности при растяжении Предел прочности при растяжении должен соответствовать спецификациям производителя. 4.1.4 Удлинение Удлинение должно соответствовать спецификациям производителя. 4.1.5 Модуль упругости Модуль упругости должен соответствовать спецификациям производителя. 4.1.6 Прочность натяжения шовного материала Прочность натяжения шовного материала должна соответствовать спецификациям производителя. 4.1.7 Температура термоусадки Температура термоусадки должна соответствовать спецификациям производителя. 4.1.8 Содержание влаги в ткани. Если применимо, следует проверить содержание влаги в створке клапана, и содержание влаги должно соответствовать требованиям, установленным изготовителем. Примечание. Эта оценка применима к листовкам, прошедшим процесс сушки. 4.2 Химические свойства 4.2.1 Разница между значением pH испытуемого раствора и значением pH холостой раствора той же серии не должна превышать 1,5. 4.2.2 Суммарное содержание тяжелых металлов (в пересчете на Pb) в исследуемом растворе общего содержания тяжелых металлов не должно превышать 1 мкг/мл, а содержание кадмия - 0,1 мкг/мл. 4.2.3 Остаток растворителя Допустимый предел остатков сшивающего агента и других химических добавок, участвующих в процессе изготовления листовок, должен быть установлен в соответствии с методом GB/T 16886.17, а их содержание должно соответствовать требованиям, установленным производителем. . 4.3 Биологические характеристики 4.3.1 Бионагрузка должна соответствовать требованиям по микробным ограничениям, указанным в «Фармакопее Китайской Народной Республики» (издание 2020 г.). 4.3.2 Бактериальные эндотоксины должны соответствовать требованиям к бактериальным эндотоксинам Фармакопеи Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). 4.3.3 Биологическая оценка должна проводиться в соответствии с принципами GB/T16886.1 и в сочетании с характеристиками конечного продукта. 4.3.4 Оценка иммуногенности: Установить качественные и количественные требования к контролю для веществ, вызывающих иммунные реакции, на основе характеристик материала, и провести оценку в соответствии с принципами GB/T 16886.20. 4.3.5 Оценка эффективности инактивации/удаления вирусов Рассмотрите риск вирусов и/или инфекционных агентов на основе характеристик материала и проведите оценку в соответствии с принципами YY/T 0771.1. 4.3.6 Характеристики защиты от кальцификации. Характеристики створок клапана по борьбе с кальцификацией должны быть лучше, чем у материалов без обработки против кальцификации, или не уступать контрольным образцам реализуемой продукции или другим подходящим материалам. 4.3.7 Характеристики защиты от деградации Для створок клапанов, в которых используются новые методы сшивки или сшивающие агенты, производители могут выбрать уже имеющиеся на рынке продукты или другие подходящие материалы в качестве контроля для оценки и организовать параллельные испытания для сравнения различий между испытаниями. образец и контрольный образец уступают контрольному образцу. Примечание: Сшивание и фиксация перикардиальных материалов животного происхождения является обязательным условием для обеспечения их длительного стабильного использования в организме, в противном случае они склонны к деградации в организме. Сравнительная оценка может быть основана на результатах клинической безопасности традиционных Методы сшивки глутаральдегидом. 4.3.8 Производители функций тромбоцитов могут проводить оценки на основе характеристик материалов, выбирать продаваемые продукты или другие подходящие материалы в качестве контроля и проводить параллельные тесты для сравнения различий между тестируемым образцом и контролем, который должен быть не хуже, чем контрольный образец. . Примечание. Взаимодействие продукта анализа с тромбоцитами используется для оценки потенциального воздействия образца анализа на функцию тромбоцитов. Активация тромбоцитов является ранней стадией тромбоза. Целесообразно оценить активацию тромбоцитов, вызванную проникновением перикардиального материала в обработанную кровь, с помощью различных методов. Для оценки следует использовать материал гранул тромбоцитов, методы подсчета тромбоцитов и методы морфологии тромбоцитов. 4.3.9 Производители адсорбции фибриногена должны проводить оценки на основе характеристик продукции, выбирать реализуемую продукцию или другие подходящие материалы в качестве контроля и организовывать параллельные тесты для сравнения различий между испытуемым образцом и контролем, которые должны быть не хуже, чем контрольный образец. . Примечание: Белок тромбин в реакции коагуляции будет катализировать превращение растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин, основной компонент тромба.Исследование и оценка взаимодействия между створками клапана и фибриногеном могут быть использованы для оптимизации технологии модификации и обработки створок клапана. 5. Метод обнаружения 5.1. Физические свойства 5.1.1. Внешний вид: Увеличьте в 5 раз с помощью микроскопа или наблюдайте обычным визуальным наблюдением. 5.1.2 Размеры измеряют обычными измерительными инструментами. 5.1.3 Предел прочности следует определять по методике приложения А. 5.1.4 Удлинение следует определять по методу приложения А. 5.1.5 Модуль упругости следует определять по методике приложения Б. 5.1.6 Измерение силы натяжения шовного материала должно проводиться по методу Приложения А.5.8 в YY/T0500-2021. 5.1.7 Температура термоусадки должна определяться в соответствии с методом QB/T 2713 или Приложением C. 5.1.8 Влажность тканей следует определять в соответствии с методом определения влажности, указанным в Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). 5.2 Химические свойства 5.2.1 Приготовление испытуемого раствора В соответствии с положениями GB/T16886.12 приготовьте испытуемый раствор путем выщелачивания (72±2) часа при (37±1)°C. Приготовленный испытуемый раствор используется для определения pH и щелочности.Общее количество тяжелых металлов. В соответствии с требованиями главы 5 GB/T16886.18-2022 эксперимент по выщелачиванию предназначен для подготовки выщелачивающего раствора для обнаружения остатков растворителя. 5.2.2 Определение pH должно проводиться в соответствии с методом 5.4.1 в GB/T 14233.1-2022. 5.2.3 Общее количество тяжелых металлов должно определяться в соответствии с методом 5.6.1 в GB/T14233.1-2022, а содержание кадмия должно определяться в соответствии с методом 5.9.1 в GB/T14233.1. -2022. 5.2.4 Остаток растворителя 5.2.4.1 Производитель должен проводить проверки в соответствии с методом определения остаточного растворителя, указанным в «Фармакопее Китайской Народной Республики» (издание 2020 г.) «Метод ограниченного контроля», или другими подходящими методами соответствующего тестирования. 5.2.4.2 Остатки глутаральдегида следует определять с использованием метода определения остатков глутаральдегида, указанного в Фармакопее Китайской Народной Республики (издание 2020 г.), или других методически подтвержденных методов тестирования. 5.3 Биологические свойства 5.3.1 Биологическая нагрузка должна проводиться в соответствии с методом проверки лимита микробов нестерильных продуктов: метод подсчета микробов, описанный в Общей главе Фармакопеи Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). . 5.3.2 Бактериальные эндотоксины выявляют методом обнаружения бактериальных эндотоксинов, указанным в Общей главе «Фармакопеи Китайской Народной Республики» (издание 2020 г.). 5.3.3 Биологическая оценка: выберите соответствующие стандарты для тестирования или оценки в соответствии с принципами GB/T 16886.1. 5.3.4 Оценка иммуногенности должна основываться на соответствующем плане контроля иммуногенности, и для тестирования или оценки должны быть выбраны соответствующие методы. 5.3.5 При оценке эффективности инактивации/удаления вируса необходимо разработать план подтверждения инактивации вируса и/или инфекционного агента на основе характеристик материала и выбрать подходящие методы для тестирования или оценки. 5.3.6 Эффективность против кальцификации. Модель подкожной имплантации крысам осуществляли в соответствии с методом YY/T 1859. 5.3.7 Противодеградационные характеристики следует проводить в соответствии с методом, указанным в Приложении D. 5.3.8 Функцию тромбоцитов следует оценивать с использованием одного из следующих трех распространенных методов:
——Для оценки содержания веществ в гранулах тромбоцитов используйте реагенты иммуноферментного анализа (ИФА), указанные в Приложении B.3.3 GB/T 16886.4- 2022 Бокс-метод или по методу YY/T 1649.2 Примечание: Гранулированные вещества тромбоцитов представляют собой продукты активации тромбоцитов, включая β-тромбоглобулин/β-IG, фактор тромбоцитов 4/PF4 и тромбоксан B2/TxB2. ——Подсчитайте тромбоциты в крови по методу YY/T1649.1 ——Оцените морфологию адгезии тромбоцитов на створках клапана по методу Приложения Д. 5.3.9 Свежую бедную тромбоцитами плазму с антикоагулянтом цитрата натрия, собранную и приготовленную путем адсорбции фибриногена в течение менее 4 часов, следует инкубировать со створками клапана и эталонным веществом при 37°C в течение 15 минут в соответствии с коэффициентом контакта с плазмой 3 см2/мл. до 6 см2/мл ±1 мин, используйте счетчик гемагглютинации для определения концентрации фибриногена в инкубационном растворе. 6 Отчет должен включать как минимум следующее содержание:
——Информация об образце (например, название, номер серии, характеристики процесса), название лаборатории, дата испытания и другая информация;
——Элементы оценки;
——Используемые методы;
——Результаты анализа и их выражение: результаты данных должны быть подвергнуты статистическому анализу (например, среднее значение, экстремальное значение, стандартное отклонение и коэффициент вариации и т. д.);
——— Тестовое отклонение.
T/CSBM 0031-2023 История
2023T/CSBM 0031-2023 Общие требования к листовкам перикарда животного происхождения