Метод испытаний 5.1 Испытуемое вещество 5.1.1 Классификация испытуемого вещества Испытуемое вещество можно разделить на газообразное испытуемое вещество, летучее жидкое испытуемое вещество с низкой температурой кипения, нелетучее жидкое испытуемое вещество с высокой температурой кипения, порошкообразное или твердое испытуемое вещество. 5.1.2 Сбор данных об тестируемых веществах 5.1.2.1 Следует использовать образцы, которые могут полностью отражать качество и безопасность образцов, подлежащих использованию в клинических испытаниях и/или маркетинговых образцах, включая аэрозоли для ингаляций, порошковые туманы для ингаляций, спреи для ингаляций и жидкости для ингаляций.Препараты и препараты, которые могут превращаться в пар. 5.1.2.2 Пробы следует хранить в условиях, обеспечивающих чистоту, однородность и стабильность. В противном случае свежие образцы следует готовить регулярно. 5.1.2.3 Должны быть указаны наименование, источник, номер партии, состав или технические характеристики. 5.1.2.4 По возможности использовать одну и ту же партию объектов испытаний. Лаборатория должна предоставить краткое описание образца испытуемого вещества. 5.1.2.5 Должен быть приложен отчет о проверке качества испытуемого вещества. 2 T/SHSOT007—2023 5.1.3 Обработка испытуемого вещества При необходимости используйте соответствующий носитель/растворитель для подготовки испытуемого вещества для достижения подходящей концентрации и диапазона размеров частиц. 5.1.4 Образование аэрозоля испытуемого вещества 5.1.4.1 Следует выбрать разумный метод образования аэрозоля. 5.1.4.2 После того как газообразное испытуемое вещество смешано с воздухом до определенной концентрации, его непосредственно вводят в систему воздействия. 5.1.4.3 Для летучих жидких испытуемых веществ используйте соответствующие методы для ускорения испарения жидкости и последующего ввода ее в систему воздействия. 5.1.4.4 Для нелетучих жидких испытуемых веществ используйте генератор-распылитель для распыления их в аэрозоли, а затем вводите их в систему воздействия. 5.1.4.5 Для порошкообразных или твердых испытуемых веществ используйте подходящий генератор для генерации аэрозоля и затем вводите его в систему воздействия. 5.2 Экспериментальные животные 5.2.1 Этика животных соответствует национальным законам, нормам и стандартам, касающимся экспериментальных животных, включая, помимо прочего, требования «Правил обращения с лабораторными животными», GB/T42011-2022 и GB/T35892-. 2018. Использование экспериментальных животных должно соответствовать этическим принципам благополучия лабораторных животных и пройти проверку Комитета по уходу и использованию лабораторных животных. 5.2.2 Вид, вес и количество экспериментальных животных должны соответствовать требованиям соответствующих категорий GB/T34791-2017 и иметь сертификаты качества экспериментальных животных. Обычно используются морские свинки, половина самца и половина самки, самка не беременна, вес составляет 300–400 г. Обычно создают группы отрицательного и/или положительного контроля и группы тестируемых веществ, по меньшей мере, по 6 животных в каждой группе. При необходимости создайте контрольные группы вспомогательных веществ/растворителей. 5.2.3 Среда разведения 5.2.3.1 Условия содержания экспериментальных животных и испытаний на животных должны соответствовать соответствующим правилам GB14925-2010. Температура в помещении для животных должна поддерживаться на уровне 20℃~26℃, а относительная влажность должна составлять от 40% до 70%. 5.2.3.2 Животные питаются обычными кормами и имеют свободный доступ к воде. Все показатели корма должны соответствовать соответствующим нормам GB14924.3-2010 и GB/T14924.2-2001. Качество воды должно соответствовать соответствующим нормам GB5749-2022. 5.2.3.3 Животные должны содержаться с учетом пола, при этом количество животных в каждой клетке не должно влиять на наблюдение за каждым животным. 5.2.4 Подготовка животных перед испытанием 5.2.4.1 Перед началом испытания животных следует содержать и наблюдать в течение не менее 3 дней для адаптации к испытательной среде. 5.2.4.2 Перед испытанием животных случайным образом делят на группы и нумеруют. 5.3 Метод воздействия 5.3.1 Основа выбора В соответствии с характеристиками испытуемого объекта и принципом максимально возможного достижения определенной величины воздействия выберите соответствующий метод ингаляционного воздействия, пероральное и назальное воздействие или воздействие на все тело, чтобы минимизировать боль. чтобы животное могло выжить, а также для облегчения экспериментатору наблюдения за симптомами животного. 5.3.2 Ороназальное воздействие 5.3.2.1 Ороназальное воздействие представляет собой метод, при котором воздействию подвергаются только голова и нос.Во время испытания животных помещают в соответствующий держатель и вдыхают для введения. Выбранный держатель не должен вызывать у животного дополнительного стресса (например, теплового стресса, вызванного нагревом держателя, который должен соответствовать весу животного) и гарантировать, что животное не сможет избежать вдыхаемого потока воздуха во время воздействия. 5.3.2.2 По сравнению с системным воздействием испытуемое вещество легко равномерно диспергируется и его нелегко изменить при пероральном и назальном воздействии (например, испытуемое вещество не вступает в реакцию с мочой, фекалиями и другими выделениями животных или не подвергается воздействию во влажной среде для изменения его стабильности), в системе воздействия требуется небольшой объем газа, испытуемое вещество может быть быстро распределено равномерно, и этот метод введения может свести к минимуму абсорбцию испытуемого вещества животным неингаляционными путями. 5.3.2.3 Система воздействия должна быть герметизирована, чтобы гарантировать, что внутри системы находится отрицательное давление, чтобы предотвратить утечку испытуемого объекта во внешнюю среду. 5.3.2.4 Ингаляционное устройство должно быть оборудовано динамическим потоком воздуха, а объем его вентиляции должен быть не менее чем в 2 раза больше общего объема вентиляции животного в устройстве. Содержание кислорода (объемная доля) должно быть не менее 19 %, но максимальное не должно превышать 24 %, а условия дозирования для каждого животного должны быть стабильными и равномерными. При сборе проб аэрозоля скорость потока проб можно регулировать, чтобы обеспечить стабильные условия внутри системы воздействия. 5.3.3 Системное воздействие 5.3.3.1 Системное воздействие – это метод помещения животных в закрытую систему воздействия для введения лекарственного средства. 5.3.3.2 Система воздействия должна поддерживать состояние отрицательного давления, чтобы предотвратить утечку объекта испытаний во внешнюю среду. Принцип обеспечения равномерного распыления аэрозоля тестируемого вещества заключается в том, что общий объем, занимаемый подопытными животными, не должен превышать 5% объема системы воздействия. 5.3.3.3 При отборе проб аэрозоля скорость потока проб следует регулировать таким образом, чтобы обеспечить стабильные условия внутри системы воздействия. 5.3.3.4 Устройство для облучения всего тела должно быть оборудовано динамическим потоком воздуха с частотой смен воздуха около 12–15 в час, должно обеспечивать содержание кислорода в системе воздействия не менее 19 % и максимальное не более 24%. Необходимо обеспечить равномерное распределение аэрозоля испытуемого вещества по всей подвергаемой воздействию системе. 5.4 Параметры воздействия 5.4.1 Концентрация аэрозоля 5.4.1.1 Теоретическая концентрация Сравнивая теоретическую концентрацию с фактической концентрацией, можно определить эффективность приготовления тест-системы и выявить возможные проблемы в системе воздействия.
T/SHSOT 007-2023 История
2023T/SHSOT 007-2023 Руководство по тестированию лекарственных средств на ингаляционную анафилаксию