Термины и определения 3.1 Кусочки отвара астрагала Кусочки отвара астрагала представляют собой толстые ломтики круглой или овальной формы. Наружная кожа от желтовато-белого до светло-коричневого цвета, с видимыми продольными морщинами или бороздками. Кожица на поверхности среза желтовато-белая, древесная часть светло-желтая, с радиальной текстурой и трещинами, иногда центры засохшие, темно-коричневые или полые. Запах легкий, вкус слегка сладкий, при жевании ощущается бобовый запах. 4 Производственные ресурсы 4.1 Производственная площадка (Надлежащая производственная практика для фармацевтических препаратов (пересмотренная в 2010 г.)) Заводская среда Выбор площадки, проектирование, планировка, строительство, реконструкция и обслуживание производственных зданий должны соответствовать требованиям фармацевтического производства и должны быть в состоянии избежать загрязнения и загрязнения. перекрестное загрязнение в наибольшей степени, путаница и ошибки, простота очистки, эксплуатации и обслуживания. Выбор места должен быть всесторонне рассмотрен с учетом мер защиты здания завода и производства. Окружающая среда, в которой расположен завод, должна быть в состоянии минимизировать риск загрязнения материалов или продукции. Предприятия должны иметь чистую производственную среду; территории, дороги и транспорт на территории завода не должны загрязнять производство лекарственных средств; общая планировка производственных, административных, жилых и вспомогательных помещений должна быть разумной и не должна мешать друг с другом, люди, направление логистики должно быть разумным. Помещения должны содержаться в надлежащем состоянии и следить за тем, чтобы работы по техническому обслуживанию не влияли на качество лекарственного препарата. Мастерскую следует очищать или дезинфицировать по мере необходимости в соответствии с подробными письменными рабочими процедурами. Проект и планировка завода должны предусматривать соответствующее освещение, температуру, влажность и вентиляцию, чтобы гарантировать, что качество производимой и хранимой продукции, а также производительность соответствующего оборудования не страдают прямо или косвенно. Проектирование и установка цехов и сооружений должны обеспечивать эффективное предотвращение проникновения насекомых и других животных. Должны быть приняты необходимые меры во избежание загрязнения оборудования, материалов и продукции применяемыми родентицидами, инсектицидами и фумигантами. Должны быть приняты соответствующие меры для предотвращения проникновения посторонних лиц. Помещения производства, хранения и контроля качества не должны использоваться в качестве прямых проходов для неместного персонала. Исполнительные чертежи после строительства или реконструкции цехов, объектов общественного назначения и стационарных трубопроводов должны сохраняться. Чтобы снизить риск контаминации и перекрестного загрязнения, заводы, производственные помещения и оборудование должны быть разумно спроектированы, расположены и использоваться в соответствии с характеристиками, технологическим процессом и соответствующими требованиями к уровню чистоты производимых лекарств и отвечать следующим требованиям. : (1) Лекарства следует рассматривать комплексно (2) Для производства лекарств с особыми свойствами, таких как высокоаллергенные препараты (такие как пенициллины) или биологические продукты (такие как БЦЖ или другие препараты, приготовленные из активных микроорганизмов), необходимо использовать специализированные и независимые мастерские. , производственные мощности и оборудование. Рабочая зона, где препараты пенициллина производят большое количество пыли, должна поддерживать относительно отрицательное давление, выхлопные газы, выбрасываемые на улицу, должны быть очищены и соответствовать требованиям, а воздуховыпускное отверстие должно находиться далеко от воздухозаборника других систем очистки воздуха; производство препаратов β-лактамной структуры. Для контрацепции половых гормонов необходимо использовать специальные помещения (например, независимую систему очистки воздуха) и оборудование и строго отделять их от других помещений по производству лекарств. определенные гормоны, цитотоксические и высокоактивные химические вещества (например, независимая система очистки воздуха) и оборудование; при особых обстоятельствах, если приняты специальные меры защиты и проведены необходимые проверки, вышеупомянутые фармацевтические препараты могут использовать одни и те же производственные помещения и оборудование посредством поэтапного метода производства; (2), (3) и (4) системы очистки воздуха необходимо очищать отработанный воздух; (6) Фармацевтическое производственное предприятие не должно использоваться для производства нефармацевтической продукции. которые оказывают неблагоприятное воздействие на качество фармацевтических препаратов. В производственных помещениях и складских помещениях должно быть достаточно места для обеспечения упорядоченного хранения оборудования, материалов, промежуточных продуктов, продуктов, подлежащих упаковке, и готовой продукции, во избежание путаницы и перекрестного загрязнения различных продуктов или материалов, а также во избежание упущений. или ошибки в производстве или операциях по контролю качества. Системы кондиционирования и очистки воздуха должны быть настроены в соответствии с типами лекарств, требованиями производственной деятельности и внешними условиями окружающей среды, чтобы обеспечить эффективную вентиляцию производственной зоны, а также иметь контроль температуры, влажности, а также очистку и фильтрацию воздуха, чтобы гарантировать, что среда производства лекарств отвечает требованиям. Разница давлений между чистой и нечистой зонами, а также между чистыми зонами разного уровня не должна быть ниже 10 Паскалей. При необходимости следует также поддерживать соответствующий градиент давления между различными функциональными помещениями (операционными) одного и того же уровня чистоты. Открытые технологические участки производства нестерильных препаратов, таких как жидкие и твердые препараты для перорального применения, внутриполостные препараты (в том числе ректальные), препараты для местного применения, а также открытые технологические участки окончательной обработки упаковочных материалов, непосредственно контактирующих с лекарственными средствами. , следует относиться к «стерильным лекарственным средствам». Требования к чистым зонам класса D установлены в приложении, и предприятия могут принимать соответствующие меры микробиологического мониторинга для этой зоны в соответствии со стандартами и характеристиками продукции. Взвешивание сырья и вспомогательных материалов препаратов обычно следует проводить в специально оборудованном весовом помещении. В производственных помещениях с образованием пыли (таких как отбор проб, взвешивание, смешивание, упаковка и т. д. сухих материалов или продуктов) следует поддерживать относительно отрицательное давление или принимать специальные меры для предотвращения распространения пыли, предотвращения перекрестного загрязнения и облегчения уборки. Заводы или помещения, используемые для упаковки фармацевтических препаратов, должны быть разумно спроектированы и расположены во избежание путаницы или перекрестного загрязнения. Если на одном участке расположено несколько упаковочных линий, следует принять меры изоляции. Производственная зона должна иметь умеренную освещенность, а освещение зоны визуального обслуживания должно соответствовать эксплуатационным требованиям. Зона промежуточного контроля может быть организована на территории производства, однако операции промежуточного контроля не должны приносить риски для качества лекарственных средств. В складском помещении должно быть достаточно места, чтобы обеспечить упорядоченное хранение различных материалов и продуктов, таких как сырье и вспомогательные материалы, упаковочные материалы, промежуточные продукты, продукты, подлежащие упаковке, и готовая продукция, ожидающая проверки, аттестованная, неквалифицированная, возвращенная или отозванная. Проектирование и конструкция складских помещений должны обеспечивать хорошие условия хранения, иметь вентиляцию и освещение. Зона хранения должна соответствовать условиям хранения материалов или продуктов (таким как температура и влажность, отсутствие света) и требованиям безопасного хранения, а также должна проверяться и контролироваться. Высокоактивные материалы или продукты, а также полиграфические и упаковочные материалы следует хранить в безопасном месте. Зоны приема, выдачи и отгрузки должны быть защищены от воздействия внешних погодных условий (например, дождя, снега). Планировка и оборудование зоны приема должны обеспечивать возможность очистки внешней упаковки товаров по мере необходимости перед входом в зону хранения. Если для хранения проверяемых материалов используется отдельная изолированная зона, проверяемая зона должна быть снабжена привлекательными знаками, а доступ должен быть ограничен только уполномоченным персоналом. Некачественные, возвращенные или отозванные материалы или продукты следует хранить изолированно. Если вместо физического разделения используется другой метод, он должен быть столь же безопасным. Обычно для отбора проб материала должна быть выделена отдельная зона. Уровень чистоты воздуха в зоне отбора проб должен соответствовать производственным требованиям. Если пробы отбираются в других зонах или другими способами, должна быть возможность предотвратить контаминацию или перекрестную контаминацию. Лаборатория контроля качества обычно должна быть отделена от производственной зоны. Лаборатории биоанализа, микробиологии и радиоизотопов также должны быть отделены друг от друга. Конструкция лаборатории должна гарантировать, что она подходит для намеченной цели и позволяет избежать путаницы и перекрестного загрязнения. Должно быть достаточно мест для утилизации проб, хранения зарезервированных проб и проб для проверки стабильности, а также ведения учета. При необходимости следует оборудовать специальную приборную комнату для защиты высокочувствительных приборов от помех статического электричества, вибрации, влаги и других внешних факторов. Лаборатории, которые работают со специальными предметами, такими как биологические или радиоактивные образцы, должны соблюдать соответствующие национальные требования. Помещение для экспериментальных животных должно быть строго отделено от других помещений, его проектирование и конструкция должны соответствовать соответствующим национальным нормам, оно должно быть оборудовано независимыми очистными сооружениями и специальными проходами для животных. Комнаты отдыха должны располагаться таким образом, чтобы не оказывать негативного влияния на производственные, складские помещения и зоны контроля качества. Раздевалки и туалеты должны быть легкодоступными и подходящими для количества пользователей. Ванные комнаты не должны быть напрямую соединены с производственными и складскими помещениями. Помещения технического обслуживания должны располагаться как можно дальше от производственных помещений. Запасные части и инструменты для обслуживания, хранящиеся в чистой зоне, следует размещать в специальном помещении или инструментальном шкафу. Внутренние поверхности (стены, полы и потолки) чистой зоны стен должны быть ровными и гладкими, без трещин, плотных стыков и отпадающих частиц, чтобы избежать скопления пыли и облегчить эффективную уборку. когда необходимо. Трубопроводы и дренаж При проектировании и монтаже различных труб, осветительных приборов, вентиляционных отверстий и других общественных объектов следует избегать мест, непригодных для очистки, и их следует держать за пределами производственной зоны. Дренажные сооружения должны быть соответствующих размеров и оборудованы устройствами, предотвращающими обратный поток. Следует избегать открытого дренажа канав, насколько это возможно; когда это неизбежно, открытые канавы должны быть неглубокими, чтобы облегчить очистку и дезинфекцию. 4.2 Производственное оборудование обычно требует, чтобы конструкция, выбор типа, установка, модификация и обслуживание оборудования соответствовали предполагаемому назначению, а риски загрязнения, перекрестного загрязнения, путаницы и ошибок были максимально снижены. прост в эксплуатации, чистке, обслуживании и выполнении технического обслуживания при необходимости. Дезинфекция или стерилизация. Должны быть установлены рабочие процедуры по использованию, очистке, техническому обслуживанию и ремонту оборудования, а также должны вестись соответствующие эксплуатационные записи. Документы и записи о закупке, установке и проверке оборудования должны быть созданы и поддерживаться. Производственное оборудование не должно оказывать негативного влияния на качество лекарственных средств. Поверхность производственного оборудования, находящегося в непосредственном контакте с лекарственным препаратом, должна быть ровной, гладкой, легко поддающейся чистке или дезинфекции, устойчивой к коррозии, не должна вступать в химическую реакцию с лекарственным средством, поглощать его или выделять вещества в препарат. . Должны быть предоставлены весы, измерительные инструменты, инструменты и измерители соответствующего диапазона и точности. Следует выбрать подходящее моющее и чистящее оборудование и исключить возможность превращения такого оборудования в источник загрязнения. Смазочные и охлаждающие жидкости, используемые в оборудовании, не должны загрязнять лекарства или контейнеры. Следует использовать как можно больше смазочных материалов, пригодных для пищевых продуктов или эквивалентных им. Должны быть сформулированы соответствующие операционные процедуры по заготовке, приемке, хранению, обслуживанию, выдаче и утилизации производственных форм, а также выделен персонал для ответственного хранения на специальных стойках с соответствующим учетом. Техническое обслуживание и ремонт оборудования не должны влиять на качество продукции. Должны быть сформулированы планы профилактического обслуживания и процедуры эксплуатации оборудования, а обслуживание и ремонт оборудования должны иметь соответствующие записи. Оборудование, прошедшее реконструкцию или капитальный ремонт, должно быть переподтверждено и может быть использовано в производстве только после выполнения требований. Основное производственное и инспекционное оборудование должно иметь четкие рабочие процедуры. Производственное оборудование должно использоваться в пределах установленных параметров. Производственное оборудование должно быть очищено в соответствии с подробными эксплуатационными процедурами. В рабочих процедурах очистки производственного оборудования должны быть предусмотрены конкретные и полные методы очистки, чистящее оборудование или инструменты, наименование и способ приготовления чистящих средств, методы удаления предыдущей идентификации партии и методы защиты очищенного оборудования от загрязнения перед использованием. период хранения очищенного оборудования и методы проверки состояния очистки оборудования перед использованием, чтобы операторы могли очищать различные типы оборудования воспроизводимым и эффективным способом. При необходимости разборки и сборки оборудования также должны быть указаны порядок и способ разборки и сборки оборудования, при необходимости дезинфекции или стерилизации оборудования - конкретный метод дезинфекции или стерилизации, наименование и способ приготовления. Также следует указать дезинфицирующее средство. При необходимости должен быть также предусмотрен максимально допустимый интервал времени между окончанием производства оборудования и его очисткой. Очищенное производственное оборудование должно храниться в чистых и сухих условиях. Оборудование и инструменты, используемые для производства или тестирования лекарственных средств, должны иметь журналы использования, в которых указываются состояние использования, очистки, технического обслуживания и ремонта, а также дата, время, наименование, спецификация и номер партии произведенных и испытанных лекарственных средств и т. д. Производственное оборудование должно иметь четкую маркировку состояния, указывающую номер оборудования и его содержимое (например, название, спецификация, номер партии); если содержимого нет, должен быть отмечен статус чистоты. Неквалифицированное оборудование должно быть по возможности вывезено из зоны производства и контроля качества, и перед его вывозом должен быть установлен заметный знак статуса. В основном стационарном трубопроводе должно быть указано название содержимого и направление потока. Калибровщик приборов должен регулярно калибровать и проверять весы, измерительные инструменты, приборы, регистрирующую и контрольную аппаратуру и приборы, используемые для производства и контроля, в соответствии с эксплуатационными процедурами и планами калибровки, и вести соответствующий учет. Калиброванный диапазон должен охватывать диапазон фактического производства и контроля. Следует обеспечить, чтобы основные весы, измерительные инструменты, приборы, записывающее и контрольное оборудование и приборы, используемые в производстве и контроле, были откалиброваны, а полученные данные были точными и достоверными. Калибровка должна выполняться с использованием эталонных инструментов, а используемые эталонные инструменты должны соответствовать соответствующим национальным правилам. В записях о калибровке должно быть указано название, серийный номер, срок действия калибровки и серийный номер сертификата о калибровке, используемого для эталонных приборов, используемых для обеспечения прослеживаемости записей. Весы, измерительные инструменты, приборы, оборудование для учета и контроля и приборы должны иметь четкую маркировку, указывающую срок действия их калибровки. Весы, измерительные инструменты, приборы, а также оборудование и приборы, используемые для учета и контроля, не должны использоваться без калибровки, по истечении срока действия калибровки или с нарушением центровки. Если в процессах производства, упаковки и складирования используется автоматическое или электронное оборудование, его следует регулярно калибровать и проверять в соответствии с эксплуатационными процедурами, чтобы гарантировать нормальное функционирование его рабочих функций. Калибровка и проверка должны иметь соответствующие записи. Производственная вода и фармацевтическая вода должны быть пригодны для своего назначения и отвечать стандартам качества и соответствующим требованиям Фармакопеи Китайской Народной Республики. Аптечная вода должна быть как минимум питьевой. Проектирование, монтаж, эксплуатация и техническое обслуживание водоочистного оборудования и системы его подачи должны обеспечивать соответствие фармацевтической воды установленным стандартам качества. Водоочистное оборудование не должно эксплуатироваться сверх проектной мощности. Материалы, используемые в очищенной воде и воде для инъекционных резервуаров-накопителей и напорных трубопроводов, должны быть нетоксичными и коррозионно-стойкими; вентиляционные отверстия резервуаров-накопителей должны быть оборудованы гидрофобными стерилизующими фильтрами, не выделяющими волокна; проектирование и монтаж трубопроводов должны быть избегать тупиков и глухих труб. Приготовление, хранение и распределение очищенной воды и воды для инъекций должны предотвращать рост микроорганизмов. Очищенную воду можно циркулировать, а воду для инъекций можно хранить при температуре выше 70°C. Качество фармацевтической воды и сырой воды должно регулярно контролироваться и вести соответствующие записи. Очищенную воду и воду для нагнетательных трубопроводов следует очищать и обеззараживать в соответствии с технологическими регламентами и вести соответствующий учет. Когда обнаруживается, что микробное загрязнение фармацевтической воды достигает предела предупреждения и предела коррекции, с этим следует бороться в соответствии с эксплуатационными процедурами. 4.3 Требования к персоналу Весь персонал, связанный с производством и качеством лекарственных средств, должен пройти обучение, а содержание обучения должно быть совместимо с требованиями к работе. В дополнение к обучению теории и практике данной спецификации необходимо также проводить обучение соответствующим правилам, обязанностям соответствующих должностей и навыкам, а фактические результаты обучения должны регулярно оцениваться. Персонал, работающий в зонах повышенного риска (таких как: участки производства высокоактивных, высокотоксичных, инфекционных и высокоаллергенных материалов), должен пройти специальную подготовку. Весь персонал должен пройти обучение требованиям гигиены, а предприятия должны установить рабочие процедуры гигиены персонала, чтобы свести к минимуму риск загрязнения персонала при производстве лекарств. Рабочие процедуры по гигиене персонала должны включать содержание, связанное со здоровьем, гигиеническими привычками и одеждой персонала. Персонал производственной зоны и зоны контроля качества должен правильно понимать соответствующие рабочие процедуры гигиены персонала. Предприятиям следует принять меры по обеспечению соблюдения производственных регламентов гигиены персонала. Предприятия должны управлять здоровьем персонала и вести медицинскую документацию. Производственный персонал, непосредственно контактирующий с фармацевтическими препаратами, перед приемом на работу должен пройти медицинский осмотр, а в дальнейшем должен проходить медицинский осмотр не реже одного раза в год. Предприятиям следует принимать соответствующие меры для предотвращения прямого контакта персонала с ранами на поверхности тела, инфекционными заболеваниями или другими заболеваниями, которые могут контаминировать лекарственные средства, с производством лекарственных средств. Посетители и необученный персонал не допускаются в производственную зону и зону контроля качества.Если им действительно необходимо войти в особые обстоятельства, им следует заранее дать рекомендации по личной гигиене, переодеванию и другим вопросам. Любой, кто входит в производственную зону, должен переодеться в соответствии с правилами. Выбор материала, фасон и способ ношения спецодежды должны соответствовать выполняемой работе и требованиям уровня чистоты воздуха. Персоналу, входящему в чистую производственную зону, не разрешается носить косметику или украшения. Курение, прием пищи и питье запрещаются в производственных помещениях и складских помещениях, а также запрещается хранение непроизводственных предметов, таких как продукты питания, напитки, сигареты и личные лекарства. Операторам следует избегать прямого контакта голыми руками с препаратом, упаковочными материалами и поверхностями оборудования, которые находятся в прямом контакте с препаратом.