CLSI I/LA34-A-2011 Разработка и валидация иммуноанализов для оценки аллергенности новых биотерапевтических препаратов для человека; Утвержденное руководство
В настоящем руководстве представлена общая стратегия разработки и валидации методов измерения антител человеческого иммуноглобулина Е (IgE), специфичных к новым биотерапевтическим препаратам, в сыворотке субъектов, участвующих в клинических исследованиях. Этот документ основан на предыдущих рекомендациях по антителам, специфичным для лекарств, и включает новые аналитические технологии. Поскольку реакции антител IgE обычно находятся в диапазоне нанограммов на миллилитр, сыворотку человека следует анализировать с помощью тестов на антитела IgE в минимальном разведении. В этом руководстве рассматриваются технические проблемы, связанные с неспецифическим связыванием (NSB), которые могут возникнуть при анализе таких образцов, как сыворотка или экстракты тканей, в неразбавленном или концентрированном виде. Он также обеспечивает подход к устранению потенциальных помех в анализе, которые могут возникнуть, когда уровни IgE-антител нанограмм на миллилитр пытаются связаться с ограниченным количеством иммобилизованного лекарственного средства в присутствии микрограмм на миллилитр количеств специфичных для лекарственного средства неIgE-антител (например, иммуноглобулина G. IgG], а иногда и иммуноглобулин А [IgA] и иммуноглобулин М [IgM]). В руководстве рассматриваются дополнительные серологические анализы, которые могут помочь в интерпретации результатов антилекарственного анализа IgE человека (например, скрининг на атопию, общий IgE). В нем представлены практические методы контроля качества (КК) реагентов для анализа. В этом документе не обсуждается взаимосвязь между аналитическим измерением количества антител IgE в крови или тканях и клиническим риском гиперчувствительности I типа у субъекта. В нем не обсуждаются анализы, используемые для оценки побочных реакций на активные ингредиенты вакцин. Документ I/LA34 не дублирует информацию в опубликованных рекомендациях по анализам на антитела IgG, за исключением случаев, необходимых для ясности. Предполагается, что опубликованные консенсусные стратегии для определения положительной точки отсечения и валидации анализов IgG на антилекарственные препараты также применимы и для анализов на антитела IgE, если только в этом документе не обсуждается, что это технически невозможно из-за отсутствия положительного контроля человеческого IgE на антилекарственные препараты. Также проводятся анализы, которые можно использовать для мониторинга клеточного иммунного ответа или высвобождения медиаторов и цитокинов (например, интерлейкина [IL]-4, IL-5, IL-6, трансформирующего фактора роста бета [TGFβ]) из базофилов и тучных клеток. не обсуждается. Документ предназначен для использования учеными и клиницистами академических и промышленных лабораторий, а также производителями лекарств, которые участвуют в сборе доклинических данных и проведении клинических испытаний новых биотерапевтических препаратов. Клиническим лабораториям, занимающимся разработкой тестов на антитела IgE к лекарственным препаратам для использования в мониторинге субъектов, участвующих в клинических испытаниях, или компаниям, производящим наборы для анализа антител IgE для мониторинга эффективности продаваемых лекарств, возможно, потребуется соблюдать применимые международные, национальные, аккредитационные, местные и организационные требования. Другие работают в компаниях, которые занимаются разработкой наборов для анализа антител IgE для использования при мониторинге лекарств после получения федеральной лицензии. Настоящее руководство также предназначено для использования администраторами, участвующими в разработке программ безопасности производителей, и государственными регулирующими органами, которые обязаны критиковать методы анализа и оценивать достоверность данных об аллергенности, которые были представлены исследователями-новаторами в области фармацевтики в рамках процесса лицензирования нового препарата. .